Nova sub-análise sobre o fremanezumab mostra os riscos das interrupções do tratamento

No congresso deste ano da Associação Europeia de Neurologia (EAN), em Helsínquia, foi apresentada uma subanálise dos dados PEARL, que mostra possíveis efeitos negativos das interrupções do tratamento nos resultados dos doentes. Este facto põe em causa as interrupções de tratamento parcialmente propostas após um ano de utilização contínua.

O PEARL é um estudo observacional prospetivo pan-europeu do Ajovy® (fremanezumab) para a enxaqueca crónica ou episódica, que envolve 87 centros clínicos da Suíça e de 10 outros países. A duração do estudo é de 24 meses [2]. [1,2]A subanálise dos dados do PEARL Real World examinou os efeitos da interrupção e do reinício do tratamento com fremanezumab** – um anticorpo monoclonal humanizado dirigido contra o CGRP (peptídeo relacionado com o gene da calcitonina) – nos dias mensais de enxaqueca em doentes adultos com enxaqueca episódica ou crónica.

** Informações sobre a Limitatio na Suíça: www.spezialitaetenliste.ch

Resultados em resumo

Os dados mostram que a descontinuação do tratamento com fremanezumab pode levar a um potencial aumento dos dias mensais de enxaqueca (MMD) após a interrupção do tratamento e a uma redução da eficácia após o reinício do tratamento em comparação com o primeiro ciclo de tratamento, o que aumenta ainda mais os encargos para os doentes com enxaqueca [2]:

• Mais de 40% dos doentes registaram um agravamento rápido da enxaqueca (aumento de ≥50% da DMM) nos meses 1 e 2 após a descontinuação da medicação.
• A percentagem de doentes que alcançaram uma redução ≥50% na DMM no mês 1 e no mês 3 no primeiro período de tratamento (antes de interromper o tratamento) foi de 49,0% e 58,9%, respetivamente, em comparação com uma eficácia inferior de 35,7% e 45,5% após o reinício do tratamento.

O Prof. Dr. Dimos Mitsikostas, do Hospital Aeginition, da Faculdade de Medicina da Universidade Nacional e Kapodistrian de Atenas (Grécia), explicou os resultados da seguinte forma: “A análise do estudo PEARL é de grande importância para os médicos que tratam doentes com enxaqueca episódica e crónica, uma vez que mostra que a interrupção e o reinício do tratamento podem afetar o progresso do tratamento em alguns doentes. É importante que estes resultados sejam tidos em conta no apoio a longo prazo aos doentes com enxaqueca e contribuam para abordagens de tratamento personalizadas, em vez de uma estratégia única para todos.

Até à data, não existe consenso sobre o cancelamento do tratamento

As enxaquecas caracterizam-se por dores de cabeça pulsáteis, semelhantes a convulsões, geralmente num dos lados da cabeça, que aumentam com o movimento físico. As dores de cabeça são frequentemente acompanhadas de sintomas adicionais, como perda de apetite, náuseas, fotofobia, sensibilidade ao ruído, sensibilidade aos odores e necessidade de repouso. Uma crise de enxaqueca é geralmente assinalada por sintomas prodrómicos dias antes da fase de dor de cabeça. As pessoas com idades compreendidas entre os 25 e os 45 anos são particularmente afectadas pelas enxaquecas, sendo as mulheres até três vezes mais propensas do que os homens [5].

Embora as principais sociedades profissionais forneçam diretrizes e consensos para o início e a intensificação das terapias de profilaxia da enxaqueca, existe atualmente uma falta de provas sólidas para a interrupção da terapia. As diretrizes da Federação Europeia de Cefaleias (EHF) recomendam que se considere uma interrupção após 12 a 18 meses de tratamento contínuo. No entanto, se for considerado necessário, o tratamento deve ser continuado durante o tempo que for necessário [3]. De acordo com a literatura, recomenda-se a interrupção da profilaxia com CGRP-mAbs quando já não houver necessidade de prevenção da enxaqueca, o que seria o caso com menos de quatro MMDs [4]. As diferenças nas condições de reembolso na Europa também contribuem para estas inconsistências, com alguns países a prescreverem uma interrupção do tratamento durante um ano, incluindo a Suíça, embora os dados sejam limitados [4].

“Esta nova sub-análise do estudo PEARL pode ajudar a repensar a lógica das pausas obrigatórias no tratamento. Salienta que as pausas de tratamento obrigatórias podem reduzir o benefício obtido na redução da enxaqueca em alguns doentes”, afirmou o Dr. Pinar Kokturk, Vice-Presidente e Diretor de Assuntos Médicos da Teva Europe. “O estudo PEARL demonstra a eficácia e a segurança a longo prazo do fremanezumab na prevenção da enxaqueca episódica e crónica em cenários do mundo real e sublinha os benefícios do tratamento contínuo e das estratégias individualizadas e ininterruptas de gestão dos doentes.”

Fonte: Teva Pharmaceutical Industries Ltd.

Literatura:

1. “Novos dados sobre a profilaxia da enxaqueca com fremanezumab (AJOVY®) e necessidade de pausas no tratamento”, Teva Pharmaceutical Industries Ltd. 16.07.2024.
2. Mitsikostas D, et al: Impact of Fremanezumab Cessation and Reinitiation in Migraine Management: PEARL Study^4th Interim Analysis. Apresentado na Academia Europeia de Neurologia (EAN), EAN-EPR-196; Helsínquia, 29.06.24-02.07.24.
3. Sacco S, et al: Diretrizes da Federação Europeia de Cefaleias sobre a utilização de anticorpos monoclonais que visam a via do péptido relacionado com o gene da calcitonina para a prevenção da enxaqueca – atualização de 2022. J Headache Pain 2022 Jun 11; 23(1): 67.
4. Al-Hassany L, et al; Escola de Estudos Avançados da Federação Europeia de Cefaleias (EHF-SAS). O sentido de parar a profilaxia da enxaqueca. J Headache Pain 2023 Feb 16; 24(1): 9.
5. 
   Swiss Headache Society, www.headache.ch/fuer-patientinnen/wissen,(último acesso em 19 de julho de 2024).
6. “Calcitonin Gene-Related Peptide”, https://flexikon.doccheck.com/de/Calcitonin_Gene-Related_Peptide,(último acesso em 19 de julho de 2024).

PRÁTICA DE CLÍNICA GERAL 2024; 19(8): 17