Este ano, o Congresso da Associação Europeia de Hematologia (EHA) realizou-se em Copenhaga de 9 a 12 de Junho. Relatamos resultados encorajadores de estudos sobre a terapia da LMA em pacientes idosos e sobre a melhoria da sobrevivência de adultos com TODOS. Os resultados iniciais de uma terapia genética experimental para hemofilia B dão esperança de que no futuro estes doentes possam já não precisar de injectar regularmente o factor IX para evitar hemorragias graves.
A terapia da leucemia mielóide aguda (LMA) em pacientes mais velhos é muitas vezes difícil, uma vez que estes geralmente não toleram bem a quimioterapia intensiva. Por conseguinte, são utilizadas substâncias desmetiladoras tais como decitabina ou azacitidina (HMA). Na EHA, foram apresentados dados de um ensaio da fase 1 em que doentes idosos com LMA que tinham recusado terapia agressiva foram tratados com talirina vadastuximab (SGN-CD33A/33A) em combinação com azacitidina ou decitabina [1]. 33A é um conjugado de um anticorpo e um agente destruidor de células que visa o CD33 – um receptor expresso em células tumorais na maioria dos doentes com AML.
Remissões mais rápidas e mais sustentadas em doentes com LMA mais idosos
53 pacientes de AML (64% homens, idade média de 75 anos) receberam a terapia combinada de azacitidina ou decitabina mais 33A. 73% conseguiram uma remissão completa, em média após dois ciclos de tratamento. As taxas de mortalidade foram de 2% após 30 e 8% após 60 dias. 70% dos pacientes ainda estavam vivos no momento da apresentação dos dados com um seguimento mediano de 4,7 meses (a mediana de sobrevivência sem progressão para pacientes com remissão completa é actualmente de 6,9 meses). Os efeitos secundários mais comuns de grau 3 ou superior foram neutropenia febril, trombocitopenia e anemia.
A conclusão dos autores do estudo: A combinação de 33A e HMA foi bem tolerada e induziu remissões sustentadas. A remissão ocorreu de forma mais rápida e fiável em cerca de 50 pacientes tratados em comparação com as taxas históricas de remissão com monoterapia HMA nesta população de pacientes. Nestes pacientes de LMA com factores de risco desfavoráveis, as baixas taxas de mortalidade e as elevadas taxas de remissão são particularmente encorajadoras. O início de um ensaio da fase 3 (33A+HMA vs. HMA) está previsto para este ano.
Melhoria da sobrevivência em TODOS os pacientes
Desde Junho de 2008, todas as crianças e pacientes adultos (18-45 anos) com leucemia linfoblástica aguda (ALL) na Dinamarca, Suécia, Finlândia, Islândia, Lituânia e Estónia são tratados de acordo com o protocolo NOPHO-ALL2008. Isto prescreve uma classificação dos pacientes em quatro grupos de risco: Risco padrão [SR], risco intermédio [IR], alto risco [HR] e alto risco + transplante de células estaminais [HR+hSCT] (de acordo com a resposta à terapia após 29 dias de tratamento). Agora foi investigado como a aplicação do protocolo afectou a sobrevivência dos pacientes durante 5 anos sem eventos (EFS) [2].
Foram incluídos na análise dados de 1509 pacientes, dos quais 221 eram adultos. No grupo adulto, uma proporção mais elevada foi afectada por uma RI ou RH do que nas crianças (1-9 anos) e adolescentes (10-17 anos) (Tabela 1) . A EFS global em pacientes adultos foi de 73% (crianças 88%, adolescentes 79%). Uma diferença significativa entre crianças e adultos no que diz respeito à EFS só foi observada nos grupos de doentes com IR e HR+hSCT, nos grupos SR e HR a taxa de EFS foi praticamente a mesma. Os autores do estudo tiram uma conclusão agradável:
- A EFS de TODOS os pacientes adultos melhorou de 40% (dados históricos) para 73% com a introdução do protocolo NOPHO-ALL2008. Isto significa que a EFS dos adultos é agora quase tão boa como a das crianças.
- Os pacientes adultos TODOS são mais frequentemente pacientes de alto risco do que as crianças.
- Os adultos toleram a quimioterapia intensiva quase tão bem como as crianças.
Terapia genética bem sucedida para a hemofilia B
Cerca de 80.000 homens em todo o mundo sofrem de hemofilia B – nesta doença, o factor de coagulação IX (FIX) não funciona suficientemente ou está completamente ausente. Em pessoas sem hemofilia B, o valor FIX no soro é de 40-150 UI/dl, em pessoas com hemofilia B grave é inferior a 1%. Os doentes afectados devem administrar FIX por via intravenosa uma ou duas vezes por semana para evitar complicações hemorrágicas. Para evitar a hemorragia espontânea das articulações, deve ser atingido um valor FIX de 12 UI/dl.
No Congresso da EHA, investigadores dos EUA apresentaram um estudo em que doentes com hemofilia B foram tratados com terapia genética [3]. Receberam uma dose única de SPK-9001, um produto experimental utilizado para transferir genes FIX funcionais para que o corpo possa produzir o próprio FIX. Na altura do congresso, quatro pacientes tinham sido tratados e acompanhados durante 7-26 meses. Nenhum dos doentes sofreu efeitos secundários e nenhum necessitou de imunossupressão após o tratamento.
Os quatro pacientes atingiram níveis de FIX de 32, 39, 25 e 27 IU/dl nos dias e semanas após a infusão, o que está muito acima do objectivo de 12 IU/dl, e nos dois pacientes tratados primeiro, o nível de FIX aumentou de forma constante durante as semanas após a infusão. Os quatro pacientes podem actualmente passar sem a infusão FIX semanal.
Novo método de diagnóstico para linfomas do SNC
Os linfomas do SNC são tumores agressivos que precisam de ser diagnosticados rapidamente para ter uma hipótese de tratamento bem sucedido. Uma biópsia estereotáxica é geralmente necessária para o diagnóstico, mas a sua análise leva algum tempo. O presente estudo testou se o tempo de diagnóstico pode ser encurtado através do exame do fluido de irrigação da biospia [4]. A biopsia estereotáxica do cérebro foi realizada em 18 pacientes com suspeita de linfoma localizado do SNC. Após a recolha, o material da biópsia e o fluido de irrigação do trocarte da biópsia foram examinados separadamente.
O resultado do exame histopatológico foi linfoma difuso de grandes células B em dez pacientes e outra doença (glioblastoma, acidente vascular cerebral, etc.) em oito pacientes. A análise do fluido de lavagem (citomorfologia, citometria de fluxo) mostrou o mesmo diagnóstico que a histologia em todos os pacientes (sensibilidade e especificidade a 100%). O tempo médio até o resultado estar disponível foi de 4,5 dias (intervalo: 2-10 dias) para a histopatologia e apenas cinco horas (intervalo: 3-20 horas) para o exame do fluido de irrigação. Segundo os autores, estes resultados do estudo mostram que a análise do fluido de irrigação das biópsias cerebrais através da citomorfologia e citometria de fluxo é um método rápido e útil para acelerar e especificar o diagnóstico dos linfomas do SNC.
Fonte: Congresso da EHA, 9-12 de Junho de 2016, Copenhaga
Literatura:
- Fathi A, et al: SGN-CD33A Combinado com Terapia Hipometilante Produz Altas Taxas de Remissão entre os Pacientes mais Antigos com LMA. EHA21, 2016, Abstrato: S503.
- Toft N, et al: Adultos e crianças (1-45 anos) com Ph-negativo ALL têm resultados quase idênticos na análise de risco-stratified de NOPHO ALL2008. EHA21, 2016, Abstrato: LB173.
- Alto KA, et al: terapia genética mediada por AAV para hemofilia B-expressão a níveis terapêuticos com baixas doses vectoriais. EHA21, 2016, Abstrato: LB771.
- Debliquis A, et al: Progresso no diagnóstico do linfoma primário do sistema nervoso central. EHA21, 2016, Abstrato: PB2049.
InFo ONCOLOGy & HaEMATOLOGy 2016; 4(5): 28-30
