O ASCO deste ano trouxe à luz resultados de estudos empolgantes. Especialmente no caso de tumores do tracto gastrointestinal superior e inferior, houve desenvolvimentos , alguns dos quais com potencial para mudar a prática. No carcinoma metastático do cólon, houve novas descobertas relativamente à sequência e intensidade da terapia, bem como à importância da imunoterapia em tumores com e sem instabilidade por microsatélite.
Estratégias de tratamento específicas estão a tornar-se cada vez mais importantes no cancro colorrectal metastático (mCRC). Os resultados do ensaio PARADIGM fase III comparando o panitumumab (PAN) mais mFOLFOX6 ou bevacizumab (BEV) mais mFOLFOX6 em doentes com quimioterápicos do tipo selvagem RAS (WT) mCRC chamaram a atenção. O ponto final primário foi a sobrevivência global (OS) em doentes com tumores do lado esquerdo e na população em geral. Os pontos finais secundários foram a sobrevivência sem progressão (PFS), a taxa de resposta (RR) e a taxa de ressecção R0. 802 pacientes receberam tratamento com base em PAN ou BEV numa proporção de 1:1 e foram acompanhados durante uma média de 61 meses. Verificou-se que o PAN melhora significativamente o SO em comparação com o BEV. Em doentes com tumores do lado esquerdo, foi detectado um benefício significativo de OS de 3,6 meses (37,9 meses vs. 34,3 meses). Para os pontos finais secundários, não foi observada qualquer diferença em PFS entre os dois grupos de tratamento. A taxa de resposta e de ressecções R0 foi novamente mais elevada na clientela de PAN. Assim, a combinação de PAN com mFOLFOX6 deve ser estabelecida como o novo padrão para a terapia de combinação de primeira linha em pacientes com RAS-WT e mCRC de lado esquerdo.
Para pacientes mCRC com RAS e BRAF tipo selvagem, um doublet de quimioterapia (FOLFOX/FOLFIRI) é padrão. Foi agora investigado se a adição de um anticorpo monoclonal anti-EGFR (cetuximab ou panitumumab) seria útil. Para tal, 435 pacientes foram tratados com 12 ciclos de mFOLFOXIRI mais PAN ou 12 ciclos de mFOLFOX6 mais PAN, cada um seguido de 5-FU/LV mais PAN até à progressão. O ponto final primário foi definido como a taxa de resposta objectiva (ORR). Não foi observada qualquer diferença significativa entre os dois braços de tratamento. A taxa de controlo de doenças e a contracção de tumores também eram comparáveis. Consequentemente, a intensificação da quimioterapia não parece trazer qualquer vantagem na gestão do tratamento.
A imunoterapia mostra um benefício de sobrevivência sustentada
Os doentes terapeuticamente ingénuos com tumores de mCRC e elevada instabilidade por microssatélite (MSI-h) são geralmente tratados com o inibidor pembrolizumab. Para pacientes pré-tratados, a imunoterapia dupla com nivolumab (NIVO) mais ipilimumab (IPI) é o padrão de cuidados. Os dados de acompanhamento de 5 anos mostram claros benefícios para a combinação. Os doentes com dMMR/MSI-h-mCRC foram divididos em três coortes até à progressão da doença ou à ocorrência de toxicidade inaceitável. Receberam ou NIVO 3 mg/kg Q2W, NIVO 3 mg/kg + IPI 1 mg/kg Q3W (4 doses), seguido de NIVO 3 mg/kg Q2W, ou NIVO 3 mg/kg Q2W + IPI 1 mg/kg Q6W na definição da primeira linha, começando na definição da segunda linha. O ORR era de 39%, 65% ou 71%. As taxas PFS a 48 meses foram de 36%, 54% e 51%, e as taxas PFS correspondentes a 48 meses foram de 49%, 71% e 72%.
Com um período de seguimento de 60 meses, foram alcançadas taxas de PFS de 34% e 52%, respectivamente. A coorte 3 ainda não tinha atingido o tempo médio de seguimento. As taxas de OS foram de 46% e 68%. Não surgiram novos sinais de segurança. Para a imunoterapia dupla, o benefício PFS e OS sólido e persistente poderia, portanto, ser substanciado.
Em tumores que não mostram instabilidade por microsatélite, estão também a ser investigados regimes imunoterapêuticos. Isto é normalmente uma combinação de quimioterapia e inibidor de pontos de controlo. Quando o nivolumab foi adicionado ao FOLFOXIRI/bevacizumab como terapia de primeira linha em pacientes com mCRC alterado por RAS ou BRAF, independentemente do estado do MSS ou MSI-h, observou-se uma remissão promissora no grupo MSS. O ORR foi de 78,9%, a duração mediana da resposta foi de 7,6 meses com um mPFS de 9,8 meses. A adição de atezolizumab ao regime de tratamento por indução FOLFOXIRI mais bevacizumab versus FOLFOXIRI/bevacizumab sozinho no mCRC independentemente do estatuto MSS ou MSI-h foi convincente com um mPFS significativamente mais longo no braço inibidor PD-L1 aos 13,1 meses versus 11,5 meses. O MSS-mCRC refratário do tratamento foi tratado com avelumab em combinação com cetuximab e irinotecan. Uma primeira análise provisória mostrou que para os doentes com SAR do tipo selvagem, a resposta ao tumor do ponto final de eficácia primária foi alcançada. Encorajadoramente, o OS de 12 meses era comparável tanto para tumores do tipo selvagem RAS como para tumores com mutações RAS, 46,2% vs. 38,5%.
Congresso: ASCO 2022
InFo ONcOLOGIA & HaEMATOLOGIA 2022, 10(4): 26
