No Congresso da DGHO em Viena, a atenção centrou-se em novas terapias específicas destinadas a melhorar a qualidade de vida dos pacientes com doenças hematológicas malignas. Em particular, o progresso médico nas áreas da síndrome mielodisplásica (MDS), mielofibrose (MF) e leucemia mielóide crónica (CML) foi destacado.
Em jeito de introdução, o Prof. Dr. Wolf-Karsten Hofmann, Medicina Universitária de Mannheim, colocou a questão de quais os pacientes que beneficiam da quelação do ferro.
Os doentes com síndrome mielodisplásica (MDS) podem ser tratados de forma sustentada com transfusões de concentrados de eritrócitos (RCC), mas correm o risco de sobrecarga de ferro (ferritina sérica >1000 ng/ml) após cerca de 20 RCC.
“Fundamentalmente, o ferro é um componente essencial do corpo que participa em numerosas funções fisiológicas importantes, tais como transporte de O2, troca de gases, biossíntese, síntese e reparação de DNA, e crescimento e proliferação celular. Contudo, se o intestino já não consegue absorver o excesso de ferro, resultam efeitos genotóxicos, que estão associados a danos nas organelas celulares, aumento da instabilidade genómica e morte prematura das células [1]”, diz o Prof. Hofmann. “Uma vez que 80-90% das pessoas com esta condição são ou se tornam dependentes da transfusão, a quelação do ferro parece razoável em doentes com MDS de baixo risco”.
Especificamente, vários estudos clínicos, alguns apresentados na ASH 2012, mostram um prolongamento da sobrevivência global neste grupo de estudo [2–4]. Além disso, a quelação (por exemplo com deferasirox, Exjade®) pode levar a uma hematopoiese melhorada, o que por sua vez reduz a necessidade de transfusão [5, 6]. As indicações para a quelação do ferro no MDS estão resumidas no Quadro 1.
Os efeitos secundários mais comuns são diarreia e náuseas, vómitos menos frequentes, dor abdominal, flatulência, erupção cutânea e obstipação.
Inibidor JAK1/2 na mielofibrose
“Na mielofibrose (MF), uma doença neoplásica da medula óssea, a activação da transdução de sinal JAK/STAT é fisiopatologicamente crucial”, explicou o Prof. Andreas Reiter, MD, Medicina Universitária de Mannheim.
Dados a longo prazo de um ensaio de fase III comparando o inibidor JAK1/2 ruxolitinibe com a “melhor terapia disponível” (BAT) mostraram uma redução significativa no volume do baço [7]. Além disso, os sintomas mais frequentemente associados a MF melhoraram de forma significativa e persistente. Estes incluem: desconforto abdominal, dor sob o arco costal esquerdo, sensação rápida de plenitude, suores nocturnos, comichão, dores ósseas e musculares e fadiga. No grupo de controlo, porém, estes factores agravaram-se. Os efeitos secundários mais comuns durante o início precoce do tratamento incluíram anemia e trombocitopenia [8].
No entanto, a diminuição inicial do valor médio da hemoglobina mais tarde iguala novamente o valor do braço do MTD e também se mantém estável a longo prazo [7]. “Uma queda demasiado forte pode ser atenuada através da redução temporária da dose”, explicou o Prof. Reiter.
Leucemia mielóide crónica
Há vários anos que os pacientes com leucemia mielóide crónica (LMC) têm acesso ao inibidor da tirosina quinase BCR-ABL (TKI) nilotinibe (Tasigna®): Segundo o Prof. Dr. med. Andreas Hochhaus, Hospital Universitário Jena, a resposta rápida ao TKI é o factor de prognóstico mais importante na terapia dos doentes com LMC. O fracasso da terapia pode causar a progressão para uma crise de explosão (BK) e fase acelerada (AP) após um curto período de tempo, o que, por sua vez, aumenta significativamente o risco de morte.
“Os primeiros anos após o diagnóstico são bastante cruciais, uma vez que é quando as progressões são particularmente comuns, pelo que nas fases iniciais a doença deve ser abordada com terapias eficazes e de acção rápida”, continua o Prof Hochhaus.
A resposta precoce e profunda às novas IMC, tais como o nilotinib em doentes com LMC recém-diagnosticados, incluindo aqueles com pré-terapia com imatinibe, parece oferecer protecção contra a progressão e, assim, favorecer a esperança de vida [9]. “Vários estudos independentes mostraram que a obtenção de uma resposta molecular de <10% BCR-ABL logo aos três meses pode ser prognosticada para uma sobrevivência global mais longa. A European Leukaemia Network (ELN) refere-se a isto como uma resposta óptima [10]. Cerca de 91% dos doentes com nilotinibe atingem este valor”, diz o Prof.
Os novos conceitos já não visam apenas a prevenção da progressão, mas também a possibilidade de uma interrupção segura e sem recaídas da terapia após uma redução prévia da carga da doença para um nível a ser discutido.
Fonte: “Simpósio de Hematologia: Casos de Pacientes da Prática”, simpósio satélite Novartis no Congresso da DGHO, 18-22 de Outubro de 2013, Viena.
Literatura:
- Gattermann N, Rachmilewitz EA: Ann Hematol 2011 Jan; 90(1): 1-10. doi: 10.1007/s00277-010-1091-1. Epub 2010 Oct 12.
- Leitch HA, et al: Leuk Res 2012 Nov; 36(11): 1380-6. doi: 10.1016/j.leukres.2012.08.001. Epub 2012 Ago 24.
- Remacha A, et al.: O Estudo IRON2. Um estudo observacional retrospectivo para descrever a evolução da sobrecarga de ferro em doentes com síndrome mielodisplásica de baixo risco. ASH Annual Meeting Abstracts 2012; 120: #1723.
- Lyons RM, et al: Relação entre quelação e resultados clínicos em 600 doentes com MDS de menor risco: análise de registo aos 36 meses. ASH Annual Meeting Abstracts 2012; 120: #3800.
- Gattermann N, et al: Haematologica 2012 Set; 97(9): 1364-71. doi: 10.3324/haematol.2011.048546. Epub 2012 Mar 14.
- List AF, et al: J Clin Oncol 2012 Jun 10; 30(17): 2134-9. doi: 10.1200/JCO.2010.34.1222. Epub 2012 Abr 30.
- Vannucchi AM, et al: Long-Term Outcomes From a Phase 3 Study Comparing Ruxolitinibe With Best Available Therapy (BAT) for the Treatment of Myelofibrosis (MF): a 3-Year Update of COMFORT-II. Haematologica 2013; 98: Resumo #1111.
- Verstovsek S, et al: N Engl J Med 2012 Mar 1; 366(9): 799-807. doi: 10.1056/NEJMoa1110557.
- Hochhaus A, et al: Nilotinib mostra um benefício sustentado em comparação com o imatinib em doentes (pts) com leucemia mielóide crónica na fase crónica recentemente diagnosticada (CML-CP): ENESTnd 4 anos de seguimento (f/u). Haematologica 2013; 98: Resumo #P712.
- Baccarani M, et al: Blood 2013 Aug 8; 122(6): 872-84. doi: 10.1182/sangue-2013-05-501569. epub 2013 Jun 26.
InFo Oncologia & Hematologia 2013; 1(1): 37-38
