Novos dados de estudo sobre a terapia anti-IL-36

As opções de tratamento da psoríase pustulosa generalizada são muito limitadas até agora. Por conseguinte, há uma grande procura de novas opções terapêuticas. O Spesolimab é considerado uma esperança promissora. Num estudo de fase II, o inibidor do receptor IL-36 brilhou com o seu rápido início e eficácia sustentada.

As formas pustulosas de psoríase são raras. A psoríase pustulosa generalizada difere consideravelmente da psoríase em placa mais disseminada [1]. Para além das erupções cutâneas eritematosas, a formação de numerosas pústulas estéreis em várias localizações é característica [1,2]. Além disso, esta rara doença inflamatória da pele pode causar o aparecimento súbito de febre, arrepios e lesões cutâneas dolorosas [3–5]. A psoríase pustulosa generalizada pode ser associada a falência de órgãos com risco de vida e complicações infecciosas. Há uma falta de estratégias de tratamento eficazes até à data, e em particular uma necessidade de opções de tratamento com um rápido início de acção e alívio duradouro dos sintomas [7].

O Spesolimab teve um bom desempenho no estudo da fase II

A Interleucina(IL)-36 desempenha um papel central na patogénese da psoríase pustulosa generalizada (GPP) [8]. Numa fase de estudo com rótulo aberto I, uma única dose intravenosa do espesolimab anticorpo anti-IL-36 tinha levado a uma cura rápida das pústulas em doentes com GPP [9]. O efeito provou ser independente de mutações no gene IL36RN. Os dados do estudo da Fase II foram apresentados na Conferência Mundial de Psoríase e Artrite Psoriásica 2021 (NCT03782792) [10,11]. No ensaio de 12 semanas, duplo-cego e randomizado controlado, 53 pacientes com um episódio agudo de GPP foram randomizados numa proporção de 2:1 para o braço de tratamento (spesolimumab 900 mg, i.v., dose única) e o braço placebo. O ponto final primário foi uma pontuação GPPGA de 0 (desobstrução de pústula) na semana 1. O ponto final secundário principal foi uma pontuação GPPGA de 0/1 (desobstrução de pústula completa ou quase completa) na semana 1.

Excursus: Estudo piloto sobre o spesolimab na psoríase pustulosa palmoplantaris

Com base nas provas de eficácia dos ensaios das fases I e II do espesolimabe na psoríase pustulosa generalizada, os investigadores sugerem que o bloqueio da via de sinalização da IL36 também pode ser uma estratégia de tratamento eficaz em doentes com psoríase pustulosa palmoplantaris (PPP) [9,11]. Num estudo da fase IIa recentemente publicado, embora os pontos finais primários não tenham sido atingidos, os resultados, incluindo análises de expressão genética, apoiam a suposição de que a upregulação da IL-36 desempenha um papel na patogénese da PPP e poderia ser um alvo terapêutico relevante [6]. Estão actualmente em curso mais investigações. A formação de pústulas estéreis na zona das palmas das mãos e das plantas dos pés é característica da PPP, que é também crónica e recaída.

Parâmetros primários e múltiplos parâmetros secundários cumpridos

Em vários parâmetros de eficácia, o tratamento com spesolimab (n=35) demonstrou ser superior ao placebo (n=18). Uma proporção de 54,3% dos pacientes do grupo spesolimab contra 5,6% do grupo placebo apresentou uma pontuação GPPGA* de 0 na semana 1 (p=0,0004). Estes resultados persistiram durante o período de estudo de 12 semanas. Em relação ao parâmetro secundário principal, foi documentada uma pontuação GPPGA de 0/1 em 42,9% dos doentes tratados com spesolimab na semana 1, em comparação com 11,1% em placebo (p=0,012). Outros parâmetros secundários também foram atingidos: 45,7% dos doentes no braço do spesolimab conseguiram uma melhoria de 75% no GPPASI** na semana 4, em comparação com 11,1% no braço do placebo (diferença de risco 34,6 [95% CI, 5,8-55,4], p=0,008). Além disso, os pacientes que receberam tratamento com espesolimab relataram um maior alívio dos sintomas da dor (VAS#) na semana 4 na comparação de placebo (p=0,001).

A maioria dos acontecimentos adversos foram leves a moderados e semelhantes em ambos os braços do estudo. As infecções não graves ocorreram mais frequentemente no grupo do spesolimab do que no grupo do placebo (34,3% vs. 5,6%).

* GPPGA = Avaliação Global por Médico Psoríase Pustulosa Generalizada.
** GPPASI = Índice de Área e Severidade para Psoríase Pustular Generalizada
# VAS = Escala Analógica Visual

Conclusão

Em resumo, a inibição do receptor IL-36 com espesolimab em recidivas agudas de psoríase pustulosa generalizada mostrou uma redução notavelmente rápida dos sintomas em comparação com o placebo. A eficácia durou todo o período de estudo de 12 semanas e não se verificaram efeitos secundários graves. O Spesolimab está actualmente também a ser investigado quanto à eficácia e segurança noutras indicações, incluindo a psoríase pustulosa palmoplantaris (caixa) .

Congresso: Conferência Mundial de Psoríase e Artrite Psoriásica 2021

Literatura:

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NCT: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03782792, (último acesso 23.07.2021)
Bachelez H, et al: Effisayil 1, Apresentações orais, O3, Modalidades terapêuticas actuais e novas, Conferência Mundial de Psoríase e Artrite Psoriásica, Estocolmo, 30.06.-03.07.2021.