O cancro do fígado é a terceira causa mais comum de mortes relacionadas com o cancro em todo o mundo. Até agora, as opções de tratamento para dois tipos de cancro do fígado, o carcinoma hepatocelular (HCC) e o colangiocarcinoma (CCA), têm sido inadequadas, enquanto que o número de novos casos tem vindo a aumentar. Um estudo realizado por investigadores da Faculdade de Medicina de Hannover (MHH) e do Centro Helmholtz de Investigação de Infecções (HZI) dá agora esperança. Uma vacina baseada num agente infeccioso altamente atenuado chamado Listeria monocytogenes provou ser segura e eficaz na protecção de doenças pré-malignas e malignas do fígado em modelos pré-clínicos de ratos.
“A nossa vacina baseada na Listeria fornece antigénios específicos do tumor enquanto activa rápida e eficientemente uma resposta imunológica que visa activamente o tumor hepático. Como resultado, o sistema imunitário activado mantém o crescimento do tumor hepático sob controlo”, explica a Dra. Tetyana Yevsa, coordenadora do estudo e chefe do grupo de investigação no Departamento de Gastroenterologia, Hepatologia e Endocrinologia da MHH.
“Na vacinação profiláctica de ratos saudáveis em que o cancro do fígado foi posteriormente induzido, a sobrevivência aumentou para 100 por cento quando vacinados duas vezes. A vacina também se mostrou segura em ratos com fibrose hepática, que pertencem ao grupo de risco para o desenvolvimento de cancro do fígado, e também foi capaz de activar o sistema imunitário. Isto é particularmente necessário para reconhecer células pré-malignas que se podem formar em tumores e eliminá-las numa fase precoce”, diz a primeira autora e estudante de doutoramento Inga Hochnadel, que conduz investigação no grupo de trabalho MHH liderado pela Dra. Tetyana Yevsa.
“No caso de tumor pré-existente, o uso terapêutico da vacina revelou-se um pouco mais complicado”, acrescenta a co-autora Dra. Lisa Hönicke, que realizou pesquisas sob a supervisão da Dra. Tetyana Yevsa. “Quando combinada com a terapia de anticorpos, que é o tratamento padrão para doentes com cancro do fígado, a vacinação contra Listeria demonstrou ser mais eficaz do que a terapia de anticorpos ou Listeria sozinha e prolongou a sobrevivência dos ratos mesmo em fases avançadas da doença, dando-nos a todos uma grande esperança de tal terapia combinada na clínica”.
“All-in-One”
Para os investigadores, a vacina baseada em Listeria monocytogenes é um “pacote tudo em um”: “A vacina baseada em Listeria activa o sistema imunitário, mas sem desencadear uma infecção, e revela-se muito segura. Uma vantagem desta vacina é que pode ser adaptada com pouco esforço e uma grande variedade de antigénios específicos de tumores pode ser integrada”, diz a Professora Dra Dunja Bruder, chefe do grupo de investigação de Imunoregulação no HZI.
Os modelos de rato reflectem o padrão da doença humana
“O desenvolvimento tumoral nos modelos pré-clínicos de ratos que estabelecemos é semelhante ao que acontece nos humanos”, diz a Dra. Tetyana Yevsa. “Por conseguinte, os dados sobre ratos fornecem informações transferíveis aos doentes com cancro do fígado, por exemplo, no que diz respeito à eficácia dos medicamentos. Consequentemente, os modelos têm uma elevada relevância clínica”.
Fonte original:
Hochnadel, I, et al.: Segurança e eficácia da vacina profiláctica e terapêutica baseada na Listeria monocytogenes atenuada ao vivo em cancros hepatobiliares. Oncogene 2020, doi: 10.1038/s41388-022-02261-6.
