Os novos resultados de um estudo de fase II apresentado no Congresso da ASH em Nova Orleães dão esperança aos pacientes com linfoma de Hodgkin refractário ou recaído: cerca de 10% dos participantes neste estudo foram capazes de completar a terapia e estão a viver em remissão a longo prazo. Isto levanta a questão de saber se o brentuximab vedotin poderia proporcionar uma cura em alguns dos pacientes, o que torna a investigação do composto como parte da terapia inicial ainda mais importante.
“No geral, neste estudo da fase II, metade dos doentes com linfoma de Hodgkin tratado com brentuximab vedotina refratária ou recaída estavam vivos após três anos”, disse o Prof. Ajay K. Gopal, MD, Washington [1]. “Mais promissor, contudo, é a descoberta de que cerca de 10% dos pacientes conseguiram completar a terapia e experimentar uma remissão a longo prazo”. Isto aponta para uma opção terapêutica curativa.
Os linfomas de Hodgkin podem ser caracterizados por células CD30-positivas de Reed-Sternberg. O tratamento padrão para o linfoma de Hodgkin refractário e recaído é a quimioterapia seguida de transplante de células estaminais autólogas. Os quase 50% dos pacientes que sofrem uma recaída após um transplante autólogo de células estaminais representam uma população em necessidade urgente de novas opções terapêuticas. “Uma análise retrospectiva de 756 pacientes mostra que a sobrevida global mediana destes doentes é de 2,4 anos. O nosso estudo de fase II, que ainda está actualmente em curso, visa consequentemente investigar a eficácia e segurança do brentuximab vedotina (Adcetris®) em 102 pacientes com linfoma refractário ou recaído de Hodgkin após transplante autólogo de células estaminais”, explicou o Prof Gopal.
Emissão a longo prazo possível?
Brentuximab vedotin é um anticorpo monoclonal (anti-CD30 mais monometilauristatina E citostática). Neste estudo, foi utilizado para uma mediana de nove ciclos (1,8 mg/kgKG a cada três semanas), numa população de doentes com uma idade média de 31 anos, predominantemente do sexo feminino (54%) e com um estado de desempenho ECOG de 1 (ECOG: escala indicando limitação da doença).
Pontos finais primários e secundários: O principal desfecho foi a taxa de resposta global objectiva. Os pontos finais secundários foram a remissão completa, a duração da resposta, a sobrevivência global e sem progressão, e os aspectos de segurança.
Resultados: A taxa de resposta global objectiva no momento da análise (após um bom seguimento de três anos) é de 75%. Um terço dos pacientes conseguiu uma remissão completa. A mediana da sobrevivência global é de 40,5 meses e 5,6 meses para uma sobrevivência sem progressão. “Exactamente metade dos pacientes (51 em 102) estavam vivos após um tempo médio de observação de 32,7 meses desde a primeira dose de brentuximab vedotina”, acrescentou o Prof Gopal.
De acordo com a revisão central independente, 14 pacientes estão actualmente em remissão. Continuarão a ser monitorizados. Cinco deles receberam um transplante alogénico consolidado de células estaminais. Os nove restantes não foram submetidos a qualquer tratamento adicional após terem recebido brentuximab vedotina.
Em média, estes 14 pacientes eram mais novos do que aqueles que não responderam à terapia. Também foram necessários mais ciclos (13,5 vs. 7).
Efeitos secundários: Os efeitos secundários foram predominantemente a fadiga (46%), neuropatia sensorial periférica (47%) e náuseas (42%), em todos os graus. 14% dos pacientes desenvolveram neutropenia de grau 3 e 6% de grau 4.
Resultados prometedores
“Estes 14 pacientes, que até à data não têm provas da progressão do linfoma, oferecem provas, embora precoces, de uma potencial cura. Está em desenvolvimento um ensaio aleatório de fase III que avalia o brentuximab vedotina em combinação com doxorubicina, vinblastina e dacarbazina versus doxorubicina, bleomicina, vinblastina e dacarbazina como terapia de primeira linha”, concluiu o Prof Gopal.
Fonte: 55ª Reunião Anual da ASH, 7-10 de Dezembro de 2013, Nova Orleães
Literatura:
- Gopal AK, et al: Dados trienais de seguimento e caracterização de remoções a longo prazo de um estudo em curso da fase 2 do Brentuximab Vedotin em doentes com linfoma de Hodgkin recauchutado ou refractário. Resumo ASH # 4382.
ESPECIAL DO CONGRESSO 2014; 5(2): 2-3
