O imunoestimulante bacteriano aumenta a actividade dos macrófagos no tecido pulmonar

O reforço das defesas do corpo com a ajuda de extractos bacterianos ingeridos oralmente pode ajudar a combater as infecções respiratórias nos seres humanos. Num estudo recentemente publicado, os mecanismos de acção subjacentes a este benefício imunológico foram analisados utilizando o coronavírus murino (MCoV) num modelo de rato.

Que a ingestão do lisado bacteriano OM-85-BV (Broncho-Vaxom®) nos seres humanos leva a uma frequência significativamente mais baixa de infecções respiratórias recorrentes e a uma menor duração global das infecções respiratórias foi demonstrada em estudos anteriores [1–3]. Para investigar os mecanismos celulares e moleculares envolvidos, foram analisados os efeitos do tratamento do OM-85-BV no coronavírus murino (MCoV) A59 im. Foi demonstrado que o tratamento com OM-85-BV leva a uma redução da carga viral, a uma acumulação de macrófagos intersticiais no tecido pulmonar e a uma resposta mais rápida associada de sinalização de interferão tipo I [4].

Redução maciça do vírus nos dias 4 e 10

74 ratos de laboratório foram divididos num tratamento e num grupo de controlo numa proporção de 1:1. Os animais experimentais na condição verum receberam 7,2 mg de OM-85-BV (dissolvido em 200 μL 3% D-manitol) durante um período de 10 dias [4]. Os ratos em condição de controlo receberam 200 μL 3% D-mannitol. As amostras de tecido foram analisadas a 2, 4 e 10 dias após a infecção intranasal por MCoV usando PCR quantitativa (qPCR), sequenciação de RNA, histologia e citometria de fluxo. Para medir a carga viral, os dois marcadores virais Nsp12 e PolyU foram determinados nos pulmões utilizando a PCR quantitativa (qPCR). Isto mostrou que os ratos com um sistema imunitário treinado pelo lisado bacteriano mostraram uma redução maciça do vírus no dia 4, que persistiu no dia 10.

Acumulação específica dos pulmões de macrófagos intersticiais

Os macrófagos são a primeira linha de defesa até que as células B e T específicas combatam a infecção. A população homeostática de macrófagos pulmonares inclui, além de macrófagos alveolares de origem embrionária, macrófagos intersticiais derivados de monócitos circulantes [5,6]. Os macrófagos alveolares não foram alterados com o tratamento e foram gradualmente reduzidos durante a infecção, como esperado. No entanto, observou-se um aumento de macrófagos intersticiais após tratamento com OM-85-BV e antes da infecção viral [4]. No grupo verum, a acumulação de macrófagos intersticiais no tecido pulmonar após a infecção por MCoV resultou numa resposta mais rápida de sinalização de interferão tipo I. A sequenciação do RNA também mostrou que o tecido pulmonar dos animais experimentais que receberam OM-85-BV no dia 4 assemelhava-se a uma fase intermédia entre tecido pulmonar saudável e infectado com vírus, sugerindo um regresso mais rápido à homeostase normal do tecido. Em determinar se a modulação do sistema imunitário do pulmão é específica para órgãos, os investigadores analisaram monócitos e macrófagos esplénicos antes e durante a infecção por MCoV. Independentemente do No tratamento OM-85-BV, não houve diferenças na quantidade de monócitos na corrente sanguínea ou macrófagos no baço, nem na linha de base nem durante a infecção por MCoV. Isto indica uma acumulação específica de macrófagos intersticiais induzida por pré-tratamento OM-85-BV.

Melhoria da folga viral e redução da carga apoptótica nos pulmões

As infecções virais são acompanhadas de apoptose das células hospedeiras [7]. Os animais tratados mostraram uma redução da carga apoptótica do tecido pulmonar nos dias 4 e 10 em comparação com o grupo de controlo. Além disso, os dados sugerem que o pré-tratamento com OM-85-BV melhorou a resposta inicial à infecção viral e levou a uma eliminação mais rápida do MCoV, provavelmente através da indução de interferão de tipo I (IFN). Portanto, os níveis de activação da linha de base e do percurso IFN foram medidos nos dias 1 e 2 pós-infecção. O tratamento com OM-85-BV não aumentou os níveis de base IFNα, mas houve uma forte e significativa indução de IFNα durante o dia 1 em animais tratados com OM-85-BV (Fig. 1A) [4]. IFNβ foi significativamente induzido em animais tratados no dia 2 (Fig. 1B) [4]. Globalmente, os resultados indicam uma forte upregulação do tipo I de resposta IFN Tag 1 após tratamento com OM-85-BV. A nível celular, a medição citométrica de fluxo mostrou que no dia 1 em animais tratados com OM-85-BV, especialmente os macrófagos CD45+CD64+ e os não leucócitos CD45 tinham significativamente mais proteína de factor regulador de interferão 1 do que no caso de ratos de laboratório do grupo de controlo.

Literatura: