No desenvolvimento de medicamentos inovadores para o tratamento da dermatite atópica (AD), o foco está cada vez mais voltado para terapias específicas que intervêm selectivamente nas vias de sinalização que causam a doença [1]. Que o inibidor Janus kinase (JAK) upadacitinib pode combater os sintomas de AD moderada a grave mais rapidamente e melhor do que o inibidor dupilumab IL-4/IL-13 é demonstrado pelos resultados do estudo comparativo Heads Up apresentado no11º Simpósio Internacional Georg Rajka sobre Dermatite Atópica (ISAD 2021) [2].
(vermelho) AD é uma doença de pele inflamatória crónica até agora incurável, que é acompanhada por episódios de eczema e comichão grave. A prevalência ao longo da vida é de até 20% e o tratamento padrão é predominantemente cuidados com a pele, anti-inflamatórios e imunossupressores sistémicos. No entanto, estes últimos têm frequentemente fortes efeitos secundários [3]. Por conseguinte, o desenvolvimento de novos fármacos está cada vez mais centrado na biologia e visa pequenas moléculas que interferem directamente com as vias de sinalização inflamatória [4]. O dupilumab inibidor da IL-4/IL-13 estabeleceu-se como uma opção de tratamento injectável eficaz para a AD moderada a grave desde a sua aprovação pelo Swissmedic em Abril de 2019 [5–7]. Outro candidato promissor é o upadacitinib. O inibidor JAK de administração oral, selectivo e reversível já está aprovado para a artrite reumatóide moderada a grave, artrite psoriásica e espondilite anquilosante e também demonstrou ser eficaz e bem tolerado na DA moderada a grave num estudo de fase IIb controlado por placebo [8,9].
Alívio mais rápido e mais eficaz do eczema e comichão
O estudo de fase IIIb Heads Up apresentado no ISAD 2021 comparou a eficácia e segurança do upadacitinib e dupilumab (cada um como monoterapia) em adultos com DA moderada a grave durante 24 semanas. Para tal, o upadacitinib foi administrado sob a forma de comprimidos (30 mg 1× diariamente mais injecções de placebo), enquanto o dupilumabe foi injectado (600 mg dose inicial na linha de base seguida de 300 mg cada quinzena mais comprimidos de placebo). O ponto final primário do estudo comparativo multicêntrico, aleatório e duplo-cego foi a proporção dos 629 pacientes com uma melhoria no Índice de Gravidade da Área de Eczema de pelo menos 75% (EASI 75) na semana 16. Em relação a este parâmetro, os resultados do estudo mostraram uma superioridade significativa do upadacitinib sobre o dupilumab (tab. 1). Além disso, observou-se também uma melhoria significativa em todos os pontos finais secundários com upadacitinib em comparação com o dupilumabe. Por exemplo, a comichão poderia ser reduzida mais rapidamente e com maior eficácia (tab. 1). Além disso, mais de uma vez e meia o número de pacientes alcançou uma resposta EASI 90 após 16 semanas com upadacitinib e mais de três vezes mais pacientes alcançou uma resposta EASI 100 do que com dupilumab (tab. 1). A eficácia superior do upadacitinib em comparação com o dupilumabe foi observada após uma (EASI 75, EASI 90, Pior Pruritus NRS) e quatro (EASI 100) semanas, respectivamente, e, numericamente, permaneceu até à semana 24 de tratamento [2].
Perfis de segurança do upadacitinib e do dupilumab
Em geral, o upadacitinib foi bem tolerado ao longo de toda a duração do estudo de 24 semanas. O perfil de segurança observado no Heads Up foi consistente com os resultados dos três estudos da fase III Measure Up 1, Measure Up 2 e AD Up e não foram observados novos riscos de segurança importantes. A proporção de eventos adversos graves possivelmente relacionados com os medicamentos do estudo foi baixa em ambos os braços do estudo (1,4% em upadacitinib vs. 1,2% em dupilumab). Ocorreram infecções mais graves com upadacitinibe do que com dupilumabe, mas estas só raramente foram observadas em geral (1,1% vs. 0,6%). O herpes zoster também foi registado mais frequentemente no grupo upadacitinib do que no grupo dupilumab (3,4% vs. 1,2%), embora nenhum dos casos tenha sido grave e tenha afectado principalmente um único dermatoma. As perturbações hepáticas manifestaram-se principalmente como elevação assintomática dos níveis de transaminase em ambos os grupos de tratamento e não foram graves em qualquer caso. E mesmo a anemia, neutropenia ou aumento dos níveis de creatina fosfoquinase, que eram mais frequentes sob upadacitinib, nunca foram graves ou levaram à descontinuação do estudo.
Tromboembolismo venoso, eventos cardiovasculares graves, tuberculose activa ou perfuração gastrointestinal não foram observados em nenhum dos grupos de tratamento. O acontecimento adverso mais comum foi a acne ligeira a moderada (18,4%) no braço do upadacitinibe e conjuntivite (10,2%) no dupilumabe. Tanto a acne como a conjuntivite observadas não eram graves nem levaram à descontinuação dos medicamentos em estudo [2].
Opção de tratamento promissor para o futuro
Globalmente, o inibidor selectivo e reversível JAK upadacitinib prevaleceu claramente sobre o inibidor dupilumab IL4/IL13 no tratamento de pacientes adultos com AD moderada a grave no estudo de comparação directa do Heads Up. Assim, significativamente mais pacientes conseguiram alívio completo ou quase completo do eczema e maior alívio da comichão com upadacitinib. Além disso, foi observada uma resposta mais rápida do que com a biologia estabelecida. Além disso, o upadacitinib caracteriza-se pela administração oral e uma tolerância geralmente boa, oferecendo assim uma opção de tratamento promissora que poderia proporcionar aos pacientes com DA moderada a grave um alívio significativo dos seus sintomas no futuro [2].
Fonte: Congresso:11º Simpósio Internacional Georg Rajka sobre Dermatite Atópica (ISAD 2021); AbbVie
Literatura:
- Langan SMm et al: Dermatite atópica. Lancet 2020; 396(10247): 345-360.
- Blauvelt A, et al: Upadacitinib Versus Dupilumab em Adultos com Dermatite Atópica Moderada a Severa: Análise do Ensaio da Fase 3 das Cabeças de Encabeçamento. Apresentado no11º Simpósio Internacional Georg Rajka sobre Dermatite Atópica (ISAD 2021, Reunião Híbrida), 19-20 de Abril de 2021.
- Weidinger S, et al: Dermatite atópica. Nat Rev Dis Primers 2018; 4(1): 1.
- Quint T, et al: Biologics therapy of atopic dermatitis. hautnah 2021; 20(1): 37-44.
- Informação técnica actual Dupixent® (Dupilumab), www.swissmedicinfo.ch (último acesso 25.05.2021)
- Simpson EL, et al: Duas experiências fase 3 de dupilumab versus placebo em dermatite atópica. N Engl J Med 2016; 375(24): 2335-2348.
- Jornal Swissmedic 04/2019. www.swissmedic.ch/swissmedic/de/home/ueber-uns/publikationen/swissmedic-journal/swissmedic-journal-2019.html, (último acesso 25.05.2021)
- Informação técnica actual Rinvoq® (upadacitinib), www.swissmedicinfo.ch (último acesso 25.05.2021)
- Guttman-Yassky E, et al: Upadacitinib em adultos com dermatite atópica moderada a grave: 16 semanas de resultados de um ensaio aleatório, controlado por placebo. J Allergy Clin Immunol 2020; 145(3): 877-884.
PRÁTICA DA DERMATOLOGIA 2021; 31(3): 42-43
