A diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) aumenta significativamente o risco de doenças cardiovasculares e renais [1, 2]. No entanto, os inibidores SGLT-2 não só baixam os níveis de glucose no sangue, mas também têm efeitos cardioprotectores e nefrotectores [3]. Dados recentes mostram agora que os inibidores SGLT-2 também protegem a função renal dos pacientes em condições reais [4, 5].
A diabetes melito (DM) é uma das doenças crónicas mais comuns e o número de pessoas afectadas está a aumentar em todo o mundo [2, 6]. Na Suíça, cerca de 500 000 pessoas sofrem de DM, das quais 460 000 têm T2DM [6]. A prevalência crescente do T2DM é uma das principais causas do aumento mundial das doenças renais nas últimas décadas [7]. Por exemplo, cerca de 40% de todos os pacientes com T2DM desenvolvem doença renal diabética, o que por sua vez contribui para um risco cardiovascular e de mortalidade acrescido [8, 9]. Por conseguinte, a prevenção e terapia das complicações cardiovasculares e renais do T2DM são de importância central para além da redução dos níveis de glicose no sangue. Os inibidores SGLT-2 foram desenvolvidos para baixar os níveis de glucose no sangue em doentes com T2DM [10]. O transportador de glicose SGLT-2 é responsável pela maior parte da reabsorção da glicose nos túbulos renais proximais. A inibição deste transportador pelos inibidores SGLT-2 conduz consequentemente à excreção da glicose através da urina e, por conseguinte, baixa os níveis de glicose no sangue através de um mecanismo independente da insulina [11].
A canagliflozina tem efeitos cardioprotectores e nefrotectores
Para além do efeito de diminuição do glucose-brilhante sanguíneo, os inibidores SGLT-2 já demonstraram ter um efeito cardioprotector [3]. Com a canagliflozina (Invokana®), os pacientes T2DM na Suíça têm agora o primeiro inibidor SGLT-2 que também é aprovado para reduzir o risco de progressão para doença renal diabética em pacientes adultos T2DM com albuminúria (ACR>300 mg/g) [11, 12]. Os resultados positivos do estudo de endpoint renal CREDENCE, no qual pacientes com doença renal crónica albuminúrica T2DM beneficiaram do tratamento com canagliflozina em termos de resultados renais, foram decisivos para esta expansão da indicação [10].
Efeito protector dos rins confirmado no mundo real
No congresso deste ano da Associação Americana de Diabetes (ADA), foram apresentados pela primeira vez os resultados de dois estudos retrospectivos multicêntricos (Renal-WECAN e Real-WECAN) no contexto do mundo real [4, 5]. Estes confirmam que o tratamento com canagliflozina em pacientes T2DM leva a uma melhoria significativa dos parâmetros cardiometabólicos, bem como da função renal. Os estudos investigaram 583 pacientes masculinos T2DM que receberam 100 mg de canagliflozina (CANA100) ou 300 mg de canagliflozina (CANA300) diariamente, para além da terapia anti-hiperglicémica. Os resultados primários foram alterações na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR), albuminúria mediana, tensão arterial sistólica e alteração média em HbA1c durante os períodos de seguimento medianos de 9,1 e 15,4 meses. O grupo CANA100 mostrou uma redução significativa na taxa de eGFR e pressão arterial sistólica (tabela) [5]. Embora não tenha sido encontrado qualquer efeito significativo na albuminúria mediana na população em geral, foi significativamente reduzido em doentes com uma excreção de albumina de base particularmente elevada [5]. Além disso, o grupo CANA100 mostrou uma redução significativa em HbA1c, peso corporal, concentração de ácido úrico sérico e enzimas hepáticas (tabela) [4].
Aumento da dose ou mudança terapêutica leva a um benefício significativo
Os pacientes do grupo CANA300 já estavam a receber tratamento prévio com um inibidor SGLT-2 (dapagliflozina 10 mg, CANA100 ou empagliflozina 10 ou 25 mg) e foram agora mudados para 300 mg de canagliflozina. Neste grupo de pacientes, um aumento da dose ou uma mudança na terapia resultou novamente numa redução significativa da taxa de filtração glomerular, da tensão arterial sistólica e da albuminúria (tabela) [5]. Além disso, foi observada uma redução significativa em HbA1c, peso corporal e enzimas hepáticas (tabela) [4]. Apenas foram observados efeitos secundários moderados devido ao esgotamento do volume no grupo CANA300.
Conclusão
A prevalência crescente do T2DM nas últimas décadas é uma das principais causas do aumento mundial das doenças renais [7]. A Suíça é o primeiro país a aprovar o inibidor SGLT-2 canagliflozina para reduzir o risco de progressão para a doença renal diabética em doentes adultos com T2DM e albuminúria (ACR > 300 mg/g) [11]. Os estudos Renal-WECAN e Real-WECAN apresentados na ADA 2020 confirmam os efeitos cardioprotectores e renais em doentes com T2DM e também mostram que os doentes que já estão a ser tratados com inibidores SGLT-2 podem também beneficiar de uma troca ou aumento de dose para 300mg de canagliflozina [4, 5].
| Resultado (mudança) | CANA100
(100 mg/d canagliflozina) 279 pacientes |
CANA300
(Aumento/mudança da dose da terapia existente para 300 mg/d de canagliflozina) 304 pacientes |
| HbA1c médio | -0.9% | -0.35%* |
| Peso corporal | -4,1 kg | -2,1 kg* |
| Tensão arterial sistólica | -4,8 mmHg | -3,2 mmHg* |
| Enzimas hepáticas | significativamente reduzido | significativamente reduzido |
| Ácido úrico no soro | significativamente reduzido | Não especificado |
| eGFR | -2 ml/min | -1,8 ml/min* |
| Albuminúria mediana | Nenhuma influência significativa | -2,3 mg/g |
Quadro 1: Efeitos da canagliflozina nos parâmetros cardiometabólicos e nos valores da função renal (adaptado de [4, 5])
* efeito aditivo relacionado com o tratamento anterior (dapagliflozina 10 mg, CANA100 ou empagliflozina 10 ou 25 mg).
Literatura
CH-DIAB-2100001
Este artigo foi escrito com o apoio financeiro da Mundipharma Medical Company, Sucursal de Basileia.
