A patogénese da psoríase é complexa, mas está a ser cada vez mais bem compreendida. Com as modernas classes de substâncias inibidoras da interleucina (IL)-17 e da IL-23, estão atualmente disponíveis medicamentos biológicos altamente eficazes para o tratamento da psoríase. Para além da melhoria mais rápida possível da condição sob tratamento, a investigação centra-se cada vez mais nos efeitos modificadores da doença, que, idealmente, se mantêm mesmo após a interrupção da terapêutica biológica.
A psoríase é considerada uma doença mediada por células T, na qual as células T CD8+ e CD4+ reconhecem auto-antigénios e desencadeiam uma cascata inflamatória. Isto resulta na produção de citocinas pró-inflamatórias, como a IL(interleucina)-17 e a IL-23, o que leva à proliferação de queratinócitos. Está a tornar-se cada vez mais claro que os padrões dos mediadores inflamatórios e das células são dinâmicos durante o curso da doença. Os medicamentos biológicos inibem seletivamente os componentes individuais da reação inflamatória mal orientada na psoríase e têm um perfil de risco-benefício favorável. Isto aplica-se, em particular, às modernas classes de substâncias inibidoras da IL-17 e da IL-23 [1]. A fim de influenciar a progressão da doença a longo prazo e da melhor forma possível, é aconselhável não perder uma “janela de oportunidade”. Quanto mais cedo for iniciada a terapêutica biológica, maior será a probabilidade de a sua eficácia se manter durante muito tempo, explicou o Prof. Curdin Conrad, médico chefe do Departamento de Dermatologia e Venereologia do CHUV, Lausanne [2].
As células TRM e as alterações epigenéticas são fundamentais
Evidências clínicas e experimentais sugerem que a regulação imunológica, por exemplo, pelas células T de memória residentes nos tecidos (células TRM), e as “funções de memória” epiteliais desempenham um papel central no início, progressão e gravidade da psoríase [1]. As células TRM são componentes do sistema imunitário adaptativo que permanecem na pele e não circulam pelo corpo como as células T efectoras. Presume-se que as células TRM estejam significativamente envolvidas no desenvolvimento de recorrências em locais onde as lesões psoriásicas tinham inicialmente sarado e foi demonstrado que os doentes com uma duração mais longa de psoríase tinham mais células TRM na pele em comparação com os doentes com uma duração mais curta da doença [3]. As células TRM encontram-se na pele, no trato intestinal, nos pulmões, no fígado e noutros tecidos. Na investigação sobre a psoríase, as células TRM estão a tornar-se cada vez mais o foco de interesse no que diz respeito ao objetivo de fases duradouras sem recidivas ou de cura sustentável [7]. “A intervenção precoce pode reduzir o risco de acumulação de células TRM na pele”, explicou o Prof. Conrad [2]. Para além das células TRM, outros tipos de células estão também envolvidos na memória inflamatória. Estes incluem, por exemplo, os queratinócitos epidérmicos, que podem ser alterados por influências epigenéticas (por exemplo, metilação do ADN e modificação das histonas) [1].
A “janela de oportunidade” para os produtos biológicos é sustentada por estudos
Vários estudos recentes indicam que os produtos biológicos são mais eficazes na psoríase quanto mais cedo forem utilizados no decurso da doença, explicou o orador [2].
- Numa fase de extensão dos estudos ERASURE/FIXTURE, foram determinadas as taxas de recidiva da psoríase após a descontinuação do secucinumab [4]. Após a última dose de secukinumab (300 mg), 20,8% (25/120) e 10,0% (12/120) dos pacientes que foram trocados por placebo permaneceram livres de recidiva por 1 e 2 anos, respetivamente. Verificou-se que a duração e a gravidade da psoríase estavam significativamente associadas ao tempo até à recidiva (p=0,02 em cada caso). Os doentes com uma duração mais curta da doença e valores PASI mais baixos no início do estudo permaneceram mais tempo sem recidivas [4].
- O estudo STEPIn também mostrou que a intervenção precoce com secukinumab estava associada a taxas de cura elevadas e sustentadas [5]. O estudo incluiu doentes com psoríase de duração inferior a um ano, que não tinham recebido biológicos. Mais de 90% dos participantes obtiveram uma resposta PASI90 na semana 52 quando tratados com secukinumab. A terapia com luz (NB-UVB) serviu como braço de comparação [5].
- No estudo GUIDE, a terapêutica com guselkumab alcançou melhores taxas de resposta em doentes com psoríase com uma duração da doença ≤2 anos do que naqueles com psoríase de longa duração (51,8% e 39,4%, respetivamente, tiveram uma pontuação PASI absoluta = 0 na semana 28) [8].
Conrad, explicando que a probabilidade de inverter as alterações epigenéticas é maior se o tratamento biológico for iniciado mais cedo após a manifestação inicial da psoríase [2]. Segundo Cheuk et al., as futuras estratégias terapêuticas para a psoríase poderiam ter uma estrutura em duas fases [6]: numa primeira fase, as moléculas de sinalização, como as interleucinas e o TNF-α, que se sabe estarem envolvidas na cronificação dos processos inflamatórios, são inibidas e, numa fase seguinte, as células TRM de localizações mais precoces da psoríase poderiam ser visadas. Como alternativa aos anticorpos administrados por via sistémica, a erradicação tópica das células TRM poderia também revelar-se uma estratégia possível para prevenir a recidiva da psoríase, de acordo com os autores [6].
Congresso: Reunião Anual da EADV
Literatura:
- Schön MP, Wilsmann-Theis D: Desenvolvimentos actuais e perspectivas na psoríase. JDDG 2023; 21(4): 363-373.
- “Dr. Curdin Conrad, Rede Internacional de Inflamação da Pele e Psoríase, Reunião Anual da EADV, Amesterdão, 25.09.2024.
- Blauvelt A: Resident Memory T Cells in Psoriasis: Key to a Cure? J Psoriasis Psoriatic Arthritis 2022; 7(4): 157-159.
- Lebwohl M, et al: Investigação da recidiva da psoríase em placas após a retirada de secukinumab em doentes de dois estudos de fase III. Clin Exp Dermatol 2024; 49(8): 793-800.
- Iversen L, et al: Secukinumab demonstra superioridade em relação à fototerapia com ultravioleta B de banda estreita em doentes com psoríase em placas moderada a grave de início recente: resultados da semana 52 do estudo STEPIn. JEADV 2023; 37: 1004-1016.
- Cheuk S, et al: As células epidérmicas Th22 e Tc17 formam uma memória localizada da doença na psoríase clinicamente curada. J Immunol 2014; 192(7): 3111-3120.
- Wu H, et al: Papel patogénico das células T de memória residentes nos tecidos em doenças autoimunes. Autoimmun Rev 2018; 17: 906-911.
- Schäkel K, et al: A intervenção precoce na doença com guselkumab na psoríase conduz a uma taxa mais elevada de eliminação completa estável da pele (“super-resposta clínica”): Resultados da semana 28 do estudo GUIDE de fase IIIb aleatorizado, em dupla ocultação, de grupo paralelo, em curso. JEADV 2023; 37(10): 2016-2027.
DERMATOLOGIE PRAXIS 2024; 34(6): 18-20 (publicado em 13.12.24, antes da impressão)
