O que fazer se a terapia não resultar?

Cerca de 60 milhões de pessoas em todo o mundo são afectadas pela epilepsia, a terceira doença neurológica mais comum. Até 70% dos doentes podem ser ajudados eficazmente com a terapêutica inicial e o seu prognóstico é bom. No entanto, a situação é diferente para os doentes cujas crises não podem ser estabilizadas com a primeira medicação. Para melhorar o prognóstico, é então indicado um tratamento ad-on personalizado.

A epilepsia é uma das doenças neurológicas mais comuns, embora não haja dados exactos disponíveis. Em países de alto rendimento, a incidência é estimada em cerca de 40-70 casos por 100.000 habitantes por ano. Nos países de baixo rendimento, parece ser ainda mais elevada [1]. Na maioria dos casos, o prognóstico é bom. No entanto, até 30% dos doentes continuam a sofrer de convulsões apesar dos repetidos ciclos de tratamento com fármacos antiepilépticos (AED) [2]. Este facto prejudica significativamente o prognóstico. Se a medicação inicial adequada não levar à remissão das crises no momento do novo diagnóstico, a probabilidade de alcançar a remissão com uma medicação alternativa é de apenas 11% [3].

A epilepsia farmacorresistente ocorre principalmente quando os doentes têm uma frequência inicial elevada de crises, crises focais, uma combinação de diferentes tipos de crises, uma idade de início antes de um ano ou depois dos doze anos e crises no período neonatal. O problema: Os doentes com epilepsia resistente aos medicamentos têm frequentemente comorbilidades psicossociais, psiquiátricas e médicas devido a crises recorrentes, efeitos dos medicamentos a longo prazo e limitações na vida quotidiana [4].

Monoterapia ou suplemento?

Se a monoterapia não for suficiente para evitar as convulsões, pode também ser eficaz uma medicação adjuvante, para além de uma mudança de substância ativa. Para o efeito, estão disponíveis substâncias activas como a carbamazepina, o acetato de eslicarbazepina, a lamotrigina, o levetiracetam, a oxcarbazepina, o topiramato ou o valproato [5]. A escolha da preparação adequada depende não só da eficácia, mas também de outros critérios individuais, como o tipo de crise, a tolerabilidade, a segurança, a relação custo-eficácia e as necessidades específicas do doente. A lamotrigina parece ter vantagens sobre os anticonvulsivantes clássicos, como a carbamazepina e a oxcarbazepina, em termos do seu perfil de efeitos secundários e farmacocinética (baixo ou nenhum potencial de interação e ausência de indução enzimática). No entanto, não é superior em termos da sua eficácia antiepiléptica.

O acetato de eslicarbazepina é um derivado da carbamazepina cujo efeito se baseia na inibição dos canais de sódio no cérebro. Estudos electrofisiológicos in vitro demonstraram que a substância ativa e os seus metabolitos estabilizam o estado inativo dos canais de sódio dependentes da voltagem e impedem-nos de voltar ao estado ativo. O acetato de eslicarbazepina tem uma estrutura semelhante à da carbamazepina e da oxcarbazepina, mas não inibe a maioria das enzimas do citocromo P450 (CYP450) e, por conseguinte, tem um baixo potencial para interações medicamentosas [6]. Além disso, a sua farmacocinética não é influenciada pela idade, género, dieta ou disfunção hepática moderada [1]. Estudos demonstraram que o fármaco antiepilético (1200 mg) foi capaz de reduzir a frequência das crises em ≥50% em 43,5% dos doentes [5]. Para além disso, foram também investigadas as doses de 400 mg e 800 mg por dia. Uma meta-análise conclui que o acetato de eslicarbazepina como tratamento adjuvante reduz a frequência das crises em adultos com epilepsia focal resistente aos fármacos, com a eficácia a aumentar com o aumento da dose [1]. Existem igualmente provas de que este efeito também ocorre em crianças com idades compreendidas entre os 6 e os 18 anos [1]. Como foram incluídos na meta-análise poucos estudos com crianças, os resultados não foram suficientemente conclusivos. As principais reacções adversas observadas foram tonturas, náuseas e diplopia.

Literatura: