A displasia de baixo grau está associada a um risco acrescido de progressão no esófago de Barrett, mas o diagnóstico de LGD é limitado por uma considerável variabilidade interobservador. Vários estudos demonstraram que o teste patológico do sistema tecidular TSP-9 é eficaz na previsão da progressão neoplásica em doentes com BE. Uma equipa de investigadores de Amesterdão comparou o desempenho do teste TSP-9 na estratificação do risco com os parâmetros de referência de médicos de clínica geral e especialistas em patologia.
O esófago de Barrett (EB) é uma doença pré-maligna caracterizada pela transformação do epitélio escamoso do esófago em epitélio colunar metaplásico. A estratificação do risco na vigilância de Barrett baseia-se largamente no exame histológico de biópsias aleatórias efectuadas por patologistas. A displasia de baixo grau (LGD) é o indicador mais forte de progressão para displasia de alto grau (HGD) e, se não for tratada, pode evoluir para adenocarcinoma do esófago (EAC) com uma taxa de sobrevivência de 5 anos inferior a 20%. No entanto, não é fácil distinguir as alterações inflamatórias reactivas (“atipia”) das alterações neoplásicas precoces (“displasia”), explicou o Dr. Nicola Frei, do Departamento de Gastroenterologia e Hepatologia do Centro Médico da Universidade de Amesterdão (UMC), site da Universidade de Amesterdão [1].
As directrizes práticas actuais recomendam que o diagnóstico de LGD seja verificado por um patologista especializado em GI. Se a LGD for confirmada, a estratégia de tratamento recomendada é a terapêutica de erradicação endoscópica (EET) para evitar a progressão da doença ou a vigilância endoscópica a cada 6 a 12 meses para monitorizar de perto a doença, uma vez que estes doentes correm um risco acrescido de progressão neoplásica.
Os estudos demonstraram que a LGD é frequentemente sobrediagnosticada nos consultórios gerais: “73-85% dos casos de LGD são desclassificados para um diagnóstico de ‘não displásico’ (ND) ou ‘displasia indeterminada’ (IND) após análise por um patologista GI experiente”, afirma o Dr. Frei. “Estes doentes com estadiamento inferior não têm um risco acrescido de doença neoplásica. No entanto, os doentes com LGD confirmada têm um risco anual de 10-13% de progressão para HGD/EAC”.
O teste TSP-9 atinge uma sensibilidade mais elevada
O teste TSP-9 (TissueCypher Barrett’s oesophagus test) é um teste objetivo de patologia do sistema tecidular especificamente concebido para prever o risco de progressão de BE para HGD e EAC. Uma análise de imagem quantitativa está ligada a um algoritmo de previsão de risco que integra 15 características de análise de imagem quantitativa para criar uma pontuação de risco de 0 a 10. Isto classifica os doentes em risco elevado, médio e baixo de progressão para HGD/EAC no prazo de cinco anos. No seu estudo atual [2], Frei et al. os resultados do teste em comparação com os pareceres de médicos de clínica geral e de peritos.
Foi realizado um estudo de coorte cego na coorte de rastreio de um ensaio controlado aleatório de doentes com BE com LGD na comunidade. As biópsias da primeira endoscopia com LGD foram avaliadas com o teste TSP-9 e revistas de forma independente por 30 patologistas. Foram examinados 154 doentes com BE (122 dos quais homens) com uma idade média de 60,9 ± 9,8 anos.
“Os patologistas são constituídos por 15 patologistas de todo o mundo (Países Baixos, EUA, Reino Unido, Alemanha e Bélgica). Cada um deles tem um historial internacional no campo do esófago de Barrett há mais de dez anos, com um mínimo de cinco a dez casos principalmente displásicos por semana”, explicou o Dr. Frei. “Por outro lado, temos 15 patologistas de clínica privada ou de base comunitária (distribuídos uniformemente pelos mesmos países) que encaminham os casos de BE displásica para um patologista especializado.”
O teste TSP-9 classificou 45 (29,2%) doentes como de alto risco e 109 (70,8%) como de baixo risco de progressão para HGD/EAC no prazo de cinco anos. Os patologistas confirmaram LGD/higher numa média de 19% dos casos (intervalo 8-41%) e reduziram uma média de 13% (intervalo 0-75%) para IND e uma média de 68% (intervalo 12-88%) para NDBE. As taxas anuais de progressão foram de 9,2% por ano para os doentes com LGD/mais elevada confirmada, 3% por ano para os doentes desclassificados para IND e 1,7% por ano para os doentes desclassificados para NDBE.
24 doentes desenvolveram HGD/EAC no prazo de cinco anos (mediana de 1,7 anos) e 130 não desenvolveram HGD/EAC no prazo de 5 anos (mediana de 7,8 anos). O teste TSP-9 mostrou uma maior sensibilidade na deteção de doentes que desenvolveram progressão no prazo de cinco anos (70,8% vs. 63,2% em média; p=0,01186). Foi também observada uma ampla gama de sensibilidade (33-88%) entre os 30 patologistas.
Julgamentos dos patologistas com grande variabilidade
A exatidão dos diagnósticos de especialistas e de médicos de clínica geral mostrou uma variabilidade significativa entre observadores. A precisão preditiva dos diagnósticos dos médicos de clínica geral variou muito e, embora os diagnósticos dos peritos tenham apresentado uma variabilidade ligeiramente menor, a precisão preditiva global não foi significativamente superior à dos médicos de clínica geral (Fig. 1).
O teste TSP-9 conduziu a uma estratificação objetiva do risco dos doentes com LGD com uma sensibilidade globalmente mais elevada na deteção de progressores do que as referências de médicos de clínica geral e patologistas experientes, resumiu o Dr. Frei os resultados.
As directrizes actuais recomendam que o diagnóstico de BE com LGD deve ser confirmado por um patologista especializado, a fim de melhor estratificar os doentes e tomar decisões de gestão adequadas. No entanto, o termo “patologista especialista” não está definido com exatidão, disse o orador, e a confirmação da LGD é um desafio, o que limita o cumprimento do exame pericial na prática. Com base nos resultados do seu estudo, os autores propõem uma diretriz sobre a forma como o teste TSP-9 pode ser utilizado para melhorar a gestão dos doentes com BE diagnosticados com LGD (Fig. 2) .
O teste TSP-9 permite uma estratificação objetiva do risco em doentes com BE com LGD de base comunitária e, em média, supera mesmo os patologistas experientes na identificação de doentes que progridem para HGD/EAC. O teste também não está sujeito às flutuações dos observadores e pode, portanto, oferecer uma solução objetiva para a classificação subjectiva e variável da patologia, concluiu o Dr. Frei. A TSP-9 é, por conseguinte, uma ferramenta mais lógica para a estratificação do risco de LGD, uma vez que é totalmente automatizada, objetiva e altamente reprodutível, superando o desempenho da maioria dos patologistas.
Congresso: Congresso Anual da SGG 2023
Fontes:
- Frei NF: Palestra “A Tissue Systems Pathology Test Outperforms Pathology Review in Risk Stratifying Patients with Low-Grade Dysplasia”; Congresso Anual da Sociedade Suíça de Gastroenterologia (SGG), Interlaken, 14.09.2023.
- Khoshiwal AM, Frei NF, Pouw RE, et al: Gastroenterology 2023; 165: 1168-1179; doi: 10.1053/j.gastro.2023.07.029.
GASTROENTEROLOGIE PRAXIS 2023; 2(1): 19-20 (publicado em 27.11.23, antes da impressão)
Imagem da capa: Esófago de Barrett (parte esquerda da imagem). ©Nephron, wikimedia
