Opção de tratamento bem tolerada e eficaz para as perturbações da ansiedade

As preparações fitofarmacológicas com a substância activa ^Silexan® oferecem uma alternativa de tratamento bem tolerada com poucos efeitos secundários para as perturbações da ansiedade. Vários estudos clínicos demonstram efeitos ansiolíticos em várias formas de distúrbios de ansiedade, bem como um bom cumprimento.

A lavanda tem sido utilizada medicinalmente há vários milhares de anos graças ao seu efeito anti-séptico e relaxante. Mais recentemente, os efeitos positivos da fitoterapia oral contendo óleo de lavanda no stress, ansiedade e depressão têm sido clinicamente comprovados em vários estudos [1–3]. Em contraste com os medicamentos psicotrópicos sintéticos padrão prescritos para as perturbações da ansiedade, as preparações ansiolíticas à base de óleo de lavanda têm poucos efeitos secundários e são bem toleradas pelos pacientes ansiosos. As benzodiazepinas, bem como a pré-gabalina e os antidepressivos são medicamentos altamente potentes mas têm um perfil de efeitos secundários desfavorável. As benzodiazepinas, em particular, são muito eficazes para tratamentos agudos, mas conduzem frequentemente a problemas de dependência quando utilizadas durante um período de tempo mais longo. Os fármacos sintéticos são frequentemente rejeitados pelos pacientes ansiosos, em particular devido aos efeitos secundários, explica o Dr. Christian Imboden, MD, Director Médico e Presidente da Direcção da Clínica Privada Wyss em Münchenbuchsee.

Portanto, há necessidade de alternativas de tratamento eficazes e bem toleradas. Um número crescente de estudos confirma a eficácia dos extractos de óleo de lavanda nas perturbações de ansiedade, e estas preparações estão associadas a um elevado grau de aderência terapêutica. Além disso, existem também resultados de estudos sobre os efeitos positivos da lavanda no contexto da aromaterapia, por exemplo em relação à redução da ansiedade antes do tratamento dentário [4] ou pós-parto [5].

Perturbações de ansiedade nos cuidados médicos gerais

Com uma taxa de prevalência de 14%, as perturbações de ansiedade estão entre as perturbações psiquiátricas mais comuns na Europa [6] e a segunda perturbação cerebral mais comum após as dores de cabeça [7]. As perturbações de ansiedade generalizada e as perturbações de pânico pertencem ao grupo fóbico e estão associadas a sintomas somáticos, que são frequentemente o motivo de uma consulta num consultório de clínica geral.

De acordo com um estudo epidemiológico internacional publicado em 2016, a prevalência ao longo da vida de um único ataque de pânico é de 13,2% e de 12,8% [8] de distúrbios de pânico. A desordem de pânico é a ocorrência repetida de ataques de pânico (reacção de ansiedade semelhante a convulsões) com início súbito, sem razão aparente e durando pelo menos alguns minutos. Os sintomas típicos de pânico a nível fisiológico são sudação, tremor, palpitações, palpitações cardíacas e outras queixas vegetativas [9].

A prevalência da perturbação generalizada da ansiedade (GAS) nos países desenvolvidos é de 5% [10] de acordo com um estudo epidemiológico publicado em 2017, e a taxa de prevalência ao longo da vida varia entre 3,7% [10,11] a 5% [12], dependendo da fonte de dados. O principal sintoma do GAS é a apreensão excessiva e a preocupação constante [9]. Além disso, características fisiológicas tais como agitação, distúrbios do sono, tensão muscular, distúrbios digestivos, etc., ocorrem devido à activação do sistema nervoso simpático. O desenvolvimento da depressão comorbida é também comum no contexto do GAS, diz o Dr. Imboden.

Se se suspeitar de uma perturbação de ansiedade, pode ser utilizada a Escala de Ansiedade de Hamilton (HAMA) [13,14]. Este é um procedimento de avaliação de terceiros que utiliza 14 itens para avaliar o tipo, intensidade e gravidade dos sintomas de ansiedade. Em caso de suspeita de sintomas depressivos adicionais, pode ser utilizada a Escala de Depressão de Hamilton (HAMD) [15,16]. HAMD é uma escala de avaliação de terceiros que consiste em 21 itens com pontuações de um a três [15,16]. Os sintomas sub-síndromos de ansiedade e depressão misturados são listados como um diagnóstico separado na classificação do CDI [9]. É um distúrbio em que o humor ansioso e depressivo moderado a severo está presente mas não satisfaz os critérios para um diagnóstico individual autónomo.

Mecanismo de acção do óleo de lavanda prepate ^Silexan®.

^Silexan® é um extracto de óleo de lavanda obtido por destilação a vapor da lavanda medicinal Lavandula angustifolia e contém uma proporção particularmente elevada de ésteres farmacologicamente activos (linalol, bem como acetato de linayl). ^Laitea® [17] é uma preparação fitofarmacológica de sílex em forma de cápsula.

O principal mecanismo de acção é a redução da actividade dos canais de cálcio fechados de tensão (VOCC) no sistema nervoso central [19]. Ao regular o influxo pré-sináptico de cálcio – que em excesso leva à sobreexcitação da célula nervosa com efeitos sobre a ansiedade e as perturbações do sono – a célula nervosa sobreestimulada pode ser reequilibrada [20]. O mecanismo de acção de inibição dos VOCCs é semelhante ao da ansiolítica pregabalina, mas ao contrário deste último, o ^Silexan® liga-se não selectivamente aos VOCCs [20]. O Pregabalin liga-se muito selectivamente a uma subunidade específica dos VOCCs, explicou o orador.

Outro mecanismo bioquímico de acção envolve circuitos reguladores de neurotransmissores serotonérgicos. A ingestão contínua de ^Silexan® conduz a uma capacidade de ligação reduzida nos receptores pré-sinápticos de serotonina 1-A, que desempenham um papel importante nos processos de regulação das emoções [21]. Este efeito no sistema serotonérgico é semelhante à redução da capacidade de ligação de 5-HT (5-hidroxitriptamina)-1A induzida pelos SSRIs (inibidores selectivos da recaptação de serotonina).

Estudos clínicos sobre a eficácia em distúrbios de ansiedade

Num estudo aleatório, duplo-cego durante um período de dez semanas (n=539) [2], ^Silexan® foi comparado com a paroxetina SSRI em doentes com distúrbio de ansiedade generalizada (DGA). As pontuações no ponto final primário (nível de ansiedade medido com a Escala de Ansiedade Hamilton = HAMA) foram mais baixas na Silexan^® e na condição de paroxetina significativamente reduzida em comparação com placebo (p<0,01), sendo ^Silexan® não-inferior à condição de paroxetina 20 mg (n=132) tanto nas doses de 80 mg (n=135) como de 160 mg (n=121). Os tamanhos de efeito de 0,37 (dosagem de 80 mg) e 0,50 (dosagem de 160 mg) são comparáveis aos tamanhos de efeito dos SSRIs para distúrbios de ansiedade [22]. No que diz respeito aos sintomas depressivos, houve também uma redução significativa das pontuações correspondentes (HAMD) tanto nas condições de paroxetina como de silexan em comparação com placebo. Os efeitos redutores de ansiedade e depressão da ^Silexan® foram significativos a partir da quarta semana.

Num outro estudo, descobriu-se também que ^Silexan® 80 mg não era inferior à benzodiazepina lorazepam ^(Temesta®, 0,5 mg) numa amostra de doentes com GAD [23]. ^Temesta® tem um início rápido de fortes efeitos ansiolíticos, mas conduz frequentemente à dependência, explicou o orador. ^Temesta® 0,5 mg é uma dosagem bastante baixa, mas não é assim tão invulgar na prática doméstica. O período de estudo deste ensaio clínico controlado foi de seis semanas e o ponto final primário foi a redução da ansiedade (HAMA) após seis semanas em comparação com a linha de base. Foi alcançada uma redução média de 45% na pontuação HAMA na condição ^Silexan®, e 46% na condição lorazepam.

Numa amostra de doentes com ansiedade e depressão mistas [9], um ensaio aleatório duplo-cego de dez semanas (n=318) também mostrou uma redução significativa tanto dos sintomas de ansiedade (HAMA; p<0,01) como dos sintomas depressivos (MADRS; p<0,001) de ^Silexan® 80 mg (n=159) em comparação com placebo (n=156) [24]. A redução dos sintomas com ^Silexan® foi observada a partir da quarta semana. Os parâmetros de qualidade do sono também foram recolhidos neste estudo utilizando o Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI). As perturbações do sono e a ansiedade ocorrem frequentemente de forma comorbólica, o que pode ser explicado por uma desregulação do sistema autonómico, entre outras coisas [25]. ^Silexan® também levou a uma melhoria significativa na qualidade do sono em comparação com placebo, com o início retardado da acção (a partir da sexta semana) em comparação com a redução da ansiedade (a partir da quarta semana) sugerindo que o alívio dos distúrbios do sono é moderado através de um mecanismo ansiolítico [26], o que também está de acordo com a conclusão de uma meta-análise publicada em 2017 [27].

A utilização de extractos de alfazema no contexto da aromaterapia também demonstrou ter efeitos positivos. Num ensaio clínico aleatório controlado (n=140) durante um período de quatro semanas, a aromaterapia com lavanda reduziu significativamente os sintomas psicopedagógicos pós-parto. Todos os parâmetros primários (stress, ansiedade, depressão) mostraram valores significativamente reduzidos quatro e doze semanas após o nascimento (p<0,0001) [5]. A aromaterapia com lavanda também teve efeitos positivos na ansiedade dentária. Num estudo de intervenção com pacientes dentários adultos (n=579), foi medida uma redução da ansiedade na condição verum em comparação com a condição placebo [4], sendo este efeito significativo em pacientes com mais de 35 anos de idade. Os níveis de ansiedade foram avaliados utilizando uma escala de classificação na sala de espera [28].

Utilização clínica e tolerabilidade da ^Silexan®.

^Silexan® é geralmente muito bem tolerado. Ao contrário da pré-gabalina ou das benzodiazepinas, ^Silexan® não tem um efeito sedativo e não leva à dependência e a sintomas de abstinência. Ocasionalmente, ocorre um ligeiro desconforto epigástrico (arroto, sintomas dispépticos ligeiros) [1], que pode normalmente ser evitado através da ingestão correcta, como o Dr. med. Imboden assinalou.

Recomenda-se uma dose inicial de 80 mg, idealmente com uma refeição e muita água parada, para minimizar o risco de efeitos secundários gastrointestinais. É também aconselhável instruir os pacientes para se absterem de beber bebidas carbonatadas no momento da ingestão. ^Silexan® pode ser tomado independentemente da hora do dia, uma vez que não está a sedar. Se necessário, a ingestão também pode ser repartida por dois tempos de ingestão. Se houver uma resposta parcial, recomenda-se aumentar a dose para 160 mg, disse o orador. ^Laitea® está coberta pelo seguro de saúde.

Quando combinados com outros medicamentos, não devem ocorrer efeitos de interacção. ^Silexan® não mostrou efeitos inibidores ou indutores relevantes sobre o citocromo P450 isoenzimas num estudo de cocktail [29]. O efeito dos anticoncepcionais orais também não é reduzido pela ^Silexan® [30].

Fonte: 33rd Swiss Annual Conference on Phytotherapy, 22 November 2018, Baden

Literatura:   

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