A deficiência da hormona de crescimento pode ser congénita, adquirida ou idiopática. O curso clínico depende da idade e da gravidade da deficiência da hormona de crescimento. O tratamento da deficiência da hormona de crescimento é feito através da substituição da hormona de crescimento endógena. A somatropina recombinante convencional é injectada subcutaneamente uma vez por dia. No ano passado foi aprovado na Suíça um análogo de somatropina de longa duração para ser administrado apenas uma vez por semana.
Nas crianças, a deficiência da hormona de crescimento conduz tipicamente a um atraso no crescimento, normalmente associado a uma baixa estatura com proporções normais, que se pode manifestar durante o primeiro ano de vida [1–3]. As crianças com deficiência de hormonas de crescimento têm frequentemente hipoplasia facial média, hipotonia, voz aguda, cabelo fino, crescimento lento das unhas e obesidade truncal [2]. Dependendo da gravidade da deficiência da hormona de crescimento, podem também ocorrer complicações neuropsiquiátricas e cognitivas [4]. A deficiência da hormona de crescimento congénita é causada por mutações genéticas herdadas autossómicas ou malformações morfológicas do cérebro. No caso de deficiência da hormona de crescimento adquirida, as lesões da hipófise e/ou do hipotálamo, por exemplo devido a efeitos traumáticos, infecções ou tumores, são causas possíveis.
Terapia com somatropina recombinante
O tratamento com somatropina recombinante, injectada subcutaneamente uma vez por dia, causa um crescimento em recuperação durante vários anos em crianças com deficiência grave de hormonas de crescimento [3,5]:
- A actual directriz da Pediatric Endocrine Society recomenda uma dose diária inicial de 0,022-0,035 mg/kg de peso corporal em doentes pediátricos, com posterior individualização da dose diária [6]. O tratamento deve ser continuado até ao encerramento das articulações epifisárias [5]. Esta directriz recomenda que os níveis plasmáticos de factor de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1) sejam medidos para monitorizar a terapia durante o tratamento com somatropina recombinante e que a dose deve ser reduzida se os níveis plasmáticos de IGF-1 excederem a gama normal [6].
- A actual directriz da Associação Americana de Endocrinologistas Clínicos / Colégio Americano de Endocrinologia recomenda uma dose diária inicial de 0,3-0,4 mg em doentes não diabéticos mais jovens (<30 anos) [7]. A dose deve então ser ajustada individualmente com base na resposta clínica, níveis de IGF-1 e tolerabilidade [7]. Esta directriz também recomenda a monitorização dos níveis plasmáticos de IGF-1 para controlo da terapia [7]. A SDS média (pontuação de desvio padrão) do IGF-1 deve estar dentro da faixa normal específica da idade de -2 a +2 [7].
Globalmente, a relação benefício/risco do tratamento com somatropina de pacientes pediátricos com deficiência de hormonas de crescimento é considerada favorável [3]. Enquanto que a somatropina pode levar à hiperglicemia devido ao aumento da resistência à insulina e à redução da absorção de glicose pelos músculos esqueléticos, especialmente na terapia a longo prazo (caixa) . Para minimizar os riscos associados à terapia, é aconselhável a monitorização clínica e laboratorial apropriada dos pacientes.
Somatrogon como uma nova opção terapêutica: hormona de crescimento de acção prolongada
Com Somatrogon (Ngenla®), foi aprovado na Suíça em Junho de 2022 [8] um análogo de somatropina para utilização uma vez por semana. Somatrogon pode ser utilizado para a deficiência comprovada de hormonas de crescimento em crianças e adolescentes a partir dos 3 [8] anos de idade. Com este medicamento, o número de injecções necessárias pode ser reduzido com um efeito terapêutico semelhante ao da somatropina recombinante para uso diário [3]. Isto pode trazer uma melhoria na qualidade de vida e um ganho em flexibilidade para os pacientes para os quais as injecções diárias criam angústia.
Somatrogone pode ser detectado na circulação durante cerca de seis dias após a última administração [9]. Não há acumulação de somatrogone depois de uma administração semanal [9]. Durante o tratamento com somatrogone, as concentrações séricas de IGF-1 aumentam de uma forma dose-dependente [9]. Em comparação com o uso diário, o perfil IGF do somatrogone é diferente. As concentrações séricas de IGF-1 são máximas cerca de dois dias após a administração subcutânea do somatrogão, e os níveis médios de IGF-1 são atingidos cerca de quatro dias depois [9]. Somatrogon está actualmente disponível como solução de injecção numa caneta pronta a usar em duas dosagens diferentes (24 mg e 60 mg) [9]. O principal estudo comparando a segurança e eficácia do somatrogone com a somatropina para uso diário foi um ensaio clínico aleatório, sem cegueira e controlado [9,10]. Neste estudo, um total de 228 pacientes pediátricos com deficiência de hormonas de crescimento foram randomizados 1:1 para receber somatrogone (0,66 mg/kg/semana) ou somatropina para uso diário (0,24 mg/kg/semana) por um período de doze meses [10]. Durante o estudo, 224 pacientes receberam pelo menos uma dose do tratamento do estudo [10]. O principal parâmetro clínico foi o crescimento anual do tamanho após 12 meses de tratamento [10]. Somatrogone era não-inferior à somatropina diária no ponto final clínico primário aos 12 meses (Tabela 1) [9,10]. Após 12 meses de tratamento, o IGF-1 SDS médio no grupo somatrogone era de 0,65, e o IGF-1 médio no grupo somatrogone era próximo de 0 [9,10]. No total, 29 participantes no estudo tinham uma SDS IGF-1 de mais de +2 (somatrogone: n=26; somatropin: n=3) pelo menos um ponto de tempo durante o estudo [10].
Literatura:
- Segunda revisão da directriz Diagnóstico da deficiência da hormona de crescimento na infância e adolescência (a partir de 14.03.2022). Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften e.V. (AWMF).
- Dattani MT, et al: Uma revisão da deficiência da hormona de crescimento. Paediatr Child Health 2019; 29(7): 285-292.
- Frizler M, Paesler J: análogos da hormona de crescimento de acção prolongada para substituição da hormona de crescimento endógena em crianças e adultos com deficiência da hormona de crescimento: administração uma vez por semana. Boletim de Segurança de Medicamentos. Informação do BfArM e PEI, Paul Ehrlich Institute 2022; Número 4, pp. 9-23.
- Feldt-Rasmussen U: Adult Growth Hormone Deficiency – Clinical Management; www.ncbi.nlm.nih.gov/ books/NBK425701 (recuperado em 27.10.2022).
- Bruno A, et al: Practical Endocrinology. Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag. 2ª edição 2010; p. 105.
- Grimberg A, et al.: Comité de Drogas e Terapêutica e Comité de Ética da Sociedade Pediatria Endócrina. Guidelines for Growth Hormone and Insulin-Like Growth Factor-I Treatment in Children and Adolescents: Growth Hormone Deficiency, Idiopathic Short Stature, and Primary Insulin-Like Growth Factor-I Deficiency. Horm Res Paediatr 2016; 86(6): 361-397.
- Yuen KCJ et al: American Association of Clinical EndocrinoLogists and American College of Endocrinology Guidelines for Management of Growth Hormone Deficiency in Adults and Patients transitioning from pediatric to adult care. Pract 2019 do Endocr; 25(11): 1191-1232.
- Informação sobre drogas, www.swissmedicinfo.ch,(último acesso 08.02.2023)
- Informação sobre o produto Ngenla; www.ema.europa.eu/en/medicines/ human/EPAR, (último acesso 08.02.2023).
- Deal CL et al: Efficacy and Safety of Weekly Somatrogon vs Daily Somatropin in Children With Growth Hormone Deficiency: A Phase 3 Study. J Clin Endocrinol Metab. 2022; 107(7): e2717-e2728.
- Child CJ et al: Safety Outcomes During Pediatric GH Therapy: Final Results From the Prospective GeNeSIS Observational Program. J Clin Endocrinol Metab 2019; 104(2): 379-389.
- Kim SH et al: Efeitos da hormona de crescimento no metabolismo da glucose e na resistência à insulina nos seres humanos. Ann Pediatr Endocrinol Metab. 2017;22(3): 145-152.
HAUSARZT PRAXIS 2023; 18(2): 36–37
