Uma vez que na era actual da medicina personalizada, o tratamento adaptado às necessidades individuais dos doentes com psoríase é importante, existem vários argumentos a favor da utilização de pequenas substâncias moléculas. Vale a pena analisar os dados clínicos actuais de estudos em doentes com psoríase de placa moderada a grave.
Um importante objectivo de tratamento é minimizar os sintomas e melhorar a qualidade de vida relacionada com a doença. Ao contrário da biologia, cujos alvos são as citocinas, o alvo terapêutico das pequenas moléculas é intracelular e a forma de administração é oral ou tópica. Outra diferença é que a biologia tem um efeito muito específico, o que é um pouco menos o caso das pequenas moléculas. Para além das opções de tratamento apremilast (Otezla®) ou tofacitinib (Xelianz®), que foram aprovadas há muito tempo, estão actualmente a ser pesquisados outros representantes das substâncias activas de pequenas moléculas. Estes incluem o inibidor tópico PDE4 roflumilast, bem como o inibidor TYK-2 deucravacitinib e o inibidor RIPK-1 GSK2982772. (Tab. 1). Por um lado, as formulações tópicas oferecem uma alternativa anti-inflamatória aos antibióticos contendo cortisona, e por outro lado, um ensaio terapêutico com pequenas moléculas pode ser eficaz para pacientes que não respondem adequadamente aos produtos biológicos ou que preferem tomar medicação oral, de acordo com o Prof. Dr. med. Enikö Sonkoly do Instituto Karolinska, Estocolmo (S) [1]. É também uma opção de tratamento interessante para localizações especiais, tais como áreas palmoplantar ou o couro cabeludo, bem como para o envolvimento conjunto.
Visão geral dos dados do estudo actual
Roflumilast: No estudo randomizado de fase II duplo-cego de três braços em 331 doentes adultos com psoríase em placas, foi comparada uma formulação tópica, uma vez por dia, de roflumilast 0,3% e roflumilast 0,15% com um veículo sem ingredientes [2,3]. Seis semanas após a linha de base, 28% e 23% dos participantes nos dois grupos roflumilast atingiram uma condição de pele sem aspecto ou quase sem aspecto (IGA 0 ou 1), em comparação com 8% no grupo placebo. O inibidor de PDE-4 foi também superior em termos de resposta ao PASI na comparação com placebo; após seis semanas de tratamento, houve uma redução na pontuação do PASI de cerca de 50% em ambas as potências em comparação com 18% com placebo. Não houve diferença nos efeitos secundários locais entre os três braços do estudo.
Deucravacitinib (BMS-986165): O inibidor de tirosina kinase 2 (TYK2) administrado oralmente, selectivo, foi investigado em dois ensaios multicêntricos, aleatorizados, duplo-cegos de fase III. POETYK PSO-1 e POETYK PSO-2 avaliaram a segurança e eficácia do deucravacitinibe (6 mg uma vez por dia) em comparação com placebo e apremilast (30 mg duas vezes por dia) em doentes com psoríase de placa moderada a grave [4]. 666 pacientes participaram no estudo POETYK PSO-1. Após 16 semanas de tratamento, mais pacientes obtiveram uma pontuação PASI75 e uma pontuação de Avaliação Global do Médico estático (sPGA) de 0 ou 1 com deucravacitinibe do que com apremilast e placebo. O estudo POETYK PSO-2 investigou a eficácia e segurança do deucravacitinib num total de 1020 pacientes. Após 16 semanas de tratamento, o deucravacitinib também se revelou superior em termos de PASI75 e taxas de resposta sPGA 0/1 em comparação com o apremilast ou placebo. O perfil geral de segurança do deucravacitinib provou ser consistente com os resultados anteriormente relatados.
GSK2982772: Dados sobre este inibidor de cinase RIP-1 estão disponíveis a partir de um ensaio de fase II multicêntrico, aleatório, duplo-cego e controlado por placebo [5]. 65 doentes com psoríase foram aleatorizados para os três braços de estudo seguintes: GSK2982772 a uma dose de 60 mg duas ou três vezes por dia, ou placebo. O período de tratamento foi de 84 dias. O GSK2982772 provou ser seguro e bem tolerado e foram registadas melhorias clínicas, indicando que a inibição da quinase RIP-1 pode influenciar favoravelmente os processos inflamatórios na psoríase em placas. O tratamento com GSK2982772 resultou numa redução da espessura da camada epidérmica e da infiltração de células CD3+ T em comparação com placebo, e a gravidade da lesão da placa (“soma da gravidade da lesão da placa”) melhorou em comparação com placebo. A interpretação dos resultados da aplicação três vezes por dia revela-se complexa, uma vez que a resposta placebo foi elevada. Globalmente, os resultados apoiam estudos adicionais nesta área de indicação.
Literatura:
- Sonkoly E: Moléculas pequenas existentes e futuras. Doenças inflamatórias, Prof. Dr. med. Enikö Sonkoly, Psoríase, D1T02.2, Reunião Anual da EADV, 29.10.2020.
- Lebwohl MG, et al: Ensaio de Creme Roflumilast para Psoríase Crónica em Placa. N Engl J Med 2020; 383: 229-239.
- Siebenand S: Estudo da psoríase. Pharmazeutische Zeitung (Online), 23.07.2020, www.pharmazeutische-zeitung.de (último acesso 17.02.2021).
- “Resultados positivos do estudo da segunda fase pivotal 3 mostram superioridade do deucravacitinibe em psoríase em placas em comparação com placebo e Otezla (apremilast)”, https://arznei-news.de/deucravacitinib-plaque-psoriasis/#a1
- Weisel K, et al: Clinical Pharmacol Response to Inhibition of Receptor-Interacting Protein Kinase 1 (RIPK1) in Active Plaque Psoriasis: A Randomized Placebo-Controlled Study. Farmacologia & Terapêutica 2020; 108(4): 808816.
PRÁTICA DA DERMATOLOGIA 2021; 31(2): 48
