Os dermatologistas desempenham um papel importante no diagnóstico

Os sintomas da pele estão entre as manifestações clínicas da mastocitose sistémica avançada. A determinação da triptase sérica e uma mutação do KIT-D816V permitem um diagnóstico inicial na prática dermatológica. O inibidor multikinase midostaurina pode reduzir a carga dos sintomas e melhorar a sobrevivência das pessoas com a doença.

Na mastocitose sistémica avançada (advSM), a proliferação e acumulação descontrolada de mastócitos neoplásicos nos órgãos internos leva a disfunções e danos nos órgãos [1]. A esperançae a qualidade de vida podem ser drasticamente reduzidas [2,3]. Os sintomas de pele, tais como comichão grave, são um sintoma angustiante comum [4–8]. O dermatologista desempenha assim um papel decisivo no diagnóstico do advSM, e é frequentemente o primeiro ponto de contacto para as pessoas afectadas. O inibidor multikinase ^Rydapt® (midostaurina) está disponível para o tratamento de pacientes com advSM. 

Sintomas inespecíficos complicam o diagnóstico

A vasta gama de sintomas não específicos significa que a doença é frequentemente diagnosticada tardiamente [9]. O prognóstico também é pobre: a mediana de sobrevivência do diagnóstico é entre 6 meses e 3,5 anos [2,14]. A fim de melhorar a sobrevivência do paciente e a carga de sintomas, a detecção precoce do advSM é de grande importância [15]. Os sintomas de prurido são causados por mediadores segregados pelos mastócitos e libertados na corrente sanguínea (por exemplo, histamina). Para além do prurido angustiante, podem ocorrer vários sintomas cutâneos não específicos dependendo do órgão infiltrado (por exemplo, anemia, disfunção hepática, má absorção, perda de peso, fraqueza física, diarreia [5,7,8]). Geneticamente, a activação de mutações do gene do c-KIT está subjacente à doença em muitos indivíduos afectados. A mutação mais comum – a substituição do KIT D816V – está presente em mais de 80% dos pacientes antes de [16,17] e leva à activação liga-independente do receptor do KIT, resultando num aumento da proliferação e sobrevivência dos mastócitos [8].

Marcadores de diagnóstico importantes: soro triptase e mutação do KIT-D816V

Os sinais clínicos típicos são lesões cutâneas irritáveis maculo-papulares, castanho-avermelhado, puntiformes, anteriormente chamadas “urticaria pigmentosa” [6]. No decurso da doença, as lesões também podem ser confluentes [6]. Além disso, o sinal de Darier é indicativo: se um golpe na pele com uma espátula de madeira, aparece um avermelhado na área das lesões [6]. Outras indicações para a presença de advSM podem ser queixas gastrointestinais [18,19]. A anafilaxia severa ocorre frequentemente em doentes com advSM [20]. Uma característica adicional comum do advSM é a osteoporose ou osteopenia de etiologia pouco clara [21]. Para além dos indicadores dermatológicos, a medição dos níveis de triptase sérica e a determinação de uma mutação do KIT-D816V no sangue estão disponíveis como parâmetros de diagnóstico adicionais [5]. Se a triptase do soro for elevada e o teste de mutação do KIT-D816V for positivo, a mastocitose sistémica pode ser concluída com elevada probabilidade [9,10]. Aplica-se o seguinte: quanto maior for a carga de mutação, mais avançada é geralmente a doença [22]. Se ambos os testes confirmarem a suspeita de mastocitose sistémica, o passo seguinte deve ser um encaminhamento para o hemato-oncologista.

Objectivo terapêutico Redução dos sintomas

Desde o Outono de 2017, as opções de tratamento melhoraram muito com a introdução do inibidor oral multikinase antiproliferativo Midostaurina ^(Rydapt®) [11,23] em doentes adultos. Em comparação com os controlos históricos, houve um prolongamento da mediana de sobrevivência global de 19,5 para 41,4 meses [11–13]. ^Rydapt® é aprovado como monoterapia para o tratamento de pacientes adultos com mastocitose sistémica agressiva (ASM), mastocitose sistémica com neoplasia hematológica associada (SM-AHN) ou leucemia de mastócitos (MCL) [11]. O mecanismo de acção é a inibição da actividade cinase do FLT3 e do KIT e das suas formas mutantes, o que contribui para a regulação de processos celulares essenciais específicos e retarda ou pára o crescimento e a proliferação de células cancerígenas [11]. Os acontecimentos adversos não hematológicos mais comuns observados nos ensaios foram náuseas e vómitos [13].

Fonte: Novartis
 

Literatura:

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8. Verstovsek S: Eur J Haematol 2013; 90(2): 89-98.
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11. Schweizerisches Arzneimittelkompendium: Fachinformation ^Rydapt®, https://compendium.ch, último acesso 06.01.2020
12. Reiter A, et al: EHA, Madrid, 22-25.06.2017.
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18. Sokol H, et al: Allergy Clin Immunol 2013; 132: 866-873.
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PRÁTICA DA DERMATOLOGIA 2020; 30(1): 31