De acordo com as Recomendações SVGO 2020, a escolha da terapia inicial da osteoporose depende em grande parte do risco de fractura [1]. Os dados actuais do mundo real suíço mostram agora como a sequência de potentes terapias antiresorptivas pode ser optimizada para doentes com elevado risco de fractura [2]. O director de estudo Prof. Peter Burckhardt explica os destaques da análise retrospectiva no vídeo.
Estima-se que uma em cada três mulheres com mais de 50 anos sofre uma fractura osteoporótica, fazendo da osteoporose a doença esquelética mais comum [3]. Para contrariar a ocorrência de fracturas e as consequências muitas vezes graves para a saúde, sociais e financeiras a elas associadas, as mulheres com risco acrescido de fracturas devem ser tratadas com medicamentos de acordo com as recomendações actuais da Associação Suíça contra a Osteoporose (SVGO) [1, 3]. Qual o fármaco utilizado inicialmente depende principalmente do risco de fractura individual [1].
Utilização a longo prazo de denosumab em casos de alto risco de fractura
Se o risco de fractura for elevado, o SVGO recomenda a terapia anti-ressortiva com denosumab (Prolia®), entre outros [1]. O anticorpo monoclonal reduz a reabsorção óssea e aumenta a massa e força ósseas, contrariando assim a ocorrência de fracturas ósseas [4]. No ensaio FREEDOM fase III aleatório de 7.808 mulheres com osteoporose pós-menopausa, três anos de tratamento com denosumab reduziram o risco de fracturas vertebrais em 68% em comparação com placebo (p<0,001). O risco de fractura da anca diminuiu 40% (p=0,04) na população total [5] e até 62% (p=0,007) nas mulheres com mais de 75 anos [6]. Que o tratamento a longo prazo com denosumab de até dez anos pode reduzir ainda mais o risco de fracturas não vertebrais em comparação com três anos de tratamento com boa tolerabilidade é demonstrado pelos resultados da extensão da FREEDOM [7]. Se uma mudança na terapia for considerada apesar do uso recomendado a longo prazo da denosumab, deve ser tido em conta que os efeitos positivos da denosumab são reversíveis e que a perda da densidade mineral óssea (BMD) ganha sob denosumab está associada a um aumento renovado do risco de fractura [2].
A análise retrospectiva investiga a incidência de fracturas após denosumab
Um estudo retrospectivo a nível suíço (Estudo patrocinado por investigadores [ISS]) agora investigado, com a ajuda de dados de 797 mulheres, que factores podem favorecer ou prevenir a ocorrência de novas fracturas do corpo vertebral na sequência de denosumab. Como os resultados do estudo FREEDOM já tinham demonstrado, as fracturas vertebrais do corpo também ocorreram significativamente menos frequentemente no mundo real durante o tratamento com denosumab. Se os doentes não receberam denosumabe, ou seja, nos períodos antes e depois do tratamento, a incidência da fractura aumentou (Figura 1) [2].
Figura 1: Incidência de fracturas do corpo vertebral antes, durante e depois do tratamento com denosumabe num estudo retrospectivo a nível nacional de 797 mulheres com osteoporose pós-menopausa ou mulheres com cancro da mama sem metástases submetidas a terapia adjuvante com inibidores da aromatase que tinham recebido pelo menos duas injecções de denosumabe e completado o tratamento com um tempo de seguimento de pelo menos um ano. Adaptado de [2].
Que factores impedem e que promovem as fracturas do corpo vertebral após o denosumabe?
Utilizando questionários cobrindo os períodos antes, durante e depois da denosumab, foram identificados os seguintes factores de protecção e risco para a ocorrência de fracturas vertebrais após a denosumab (Quadro 1) [2]:
$ Análise multivariada. Todos os outros: Análise univariada. HR: Razão de Perigo. Os factores não estatisticamente significativos não são mostrados e podem ser vistos na publicação original. Adaptado de [2].
Efeito protector da terapia de seguimento do bisfosfonato não reforçado por uma pré-terapia adicional com bisfosfonatos
De todos os factores estudados, o uso de bisfosfonatos após denosumab provou ter o mais forte efeito protector (Quadro 1) [2]. As fracturas vertebrais ocorreram em 2,9% dos doentes que receberam terapia de seguimento de bisfosfonatos após denosumab, em comparação com 36,4% dos doentes que não receberam bisfosfonatos (Figura 2). O tratamento com bisfosfonato antes do denosumabe também reduziu o risco – 12,4% dos doentes com tal tratamento sofreram fracturas vertebrais após o denosumabe. Contudo, a utilização de bisfosfonatos antes do denosumabe não teve qualquer efeito protector adicional se os doentes também receberam bisfosfonatos após o denosumabe [2]. Isto confirma a utilização em primeira linha de denosumab em pacientes com osteoporose pós-menopausa com elevado risco de fractura [4].
Figura 2: Efeito protector do tratamento com bisfosfonato antes e depois do denosumabe relacionado com a ocorrência de fracturas do corpo vertebral após o denosumabe, num estudo retrospectivo a nível nacional. BP: Bisfosfonatos; Dmab: Denosumab. Adaptado de [2].
Conclusão
De acordo com os resultados do estudo FREEDOM fase III e a sua extensão, o tratamento com denosumab (Prolia®) pode reduzir o risco de fractura osteoporótica em mulheres na pós-menopausa a longo prazo e é recomendado pelo SVGO como terapia inicial para alto risco de fractura [1, 7, 8]. Como mostram os resultados do actual estudo retrospectivo suíço, o anticorpo monoclonal reduz significativamente o risco de fractura em mulheres na pós-menopausa* mesmo num cenário do mundo real. Além disso, a descoberta de que a incidência de fracturas vertebrais é mantida baixa por pós-tratamento com bisfosfonatos, mesmo em caso de mudança de terapia, sem necessidade de pré-tratamento com bisfosfonatos, pode contribuir para a optimização da gestão sequencial da terapia e apoiar a utilização de denosumabe na primeira linha de tratamento em mulheres na pós-menopausa com elevado risco de fracturas [2].
* O foco está nas pacientes com osteoporose, embora as mulheres com cancro da mama sem metástases na terapia adjuvante com inibidores de aromatase também tenham sido incluídas.
Pode ver os destaques do estudo retrospectivo do Investigador Principal Prof. Peter Burckhardt, Clinic Bois Cerf/Hirslanden, Lausanne, publicado no “Journal of Bone and Mineral Research” no vídeo seguinte:
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Este texto foi produzido com o apoio financeiro da Amgen Switzerland AG, Rotkreuz.
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Artigo em linha desde 23.08.2021
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