Cerca de 237 milhões de pessoas em todo o mundo são afectadas por osteoartrite sintomática e limitadora de actividade (OA). Entre as condições associadas à deficiência, a OA tem o terceiro crescimento mais rápido, sendo a articulação do joelho a mais frequentemente afectada. Actualmente, as terapias de OA tratam principalmente os sintomas e não existem medicamentos aprovados para prevenir ou retardar a progressão da doença.
A artrose sintomática do joelho está associada a incapacidade física, redução da qualidade de vida e aumento da mortalidade nos idosos [3,4]. Na fase final da doença, a substituição do joelho é muitas vezes necessária. FORWARD (FGF-18 Osteoarthritis Randomized Trial with Administration of Repeated Doses) foi um estudo de cinco anos, multicêntrico e randomizado de fase II dose-finding da sprifermin, um factor de crescimento recombinante de fibroblastos humanos 18, em pacientes com osteoartrite articular do joelho sintomática, radiologicamente confirmada.
O ponto final primário do estudo, que incluiu 549 pacientes, foi a alteração da espessura total da cartilagem na articulação femorotibial na RM quantitativa em comparação com a linha de base após dois anos com a sprifermin. Este ponto final foi atingido: no período de tratamento de dois anos, houve um aumento médio na espessura total da cartilagem nos dois grupos de sprifermin com a dose mais elevada em comparação com o grupo placebo. Nos grupos que receberam 100 µg de sprifermin como injecção intra-articular, o aumento estatisticamente significativo da espessura total da cartilagem foi de +0,05 mm (injecção de 6 em 6 meses; 95% CI 0,03-0,07) e +0,04 mm (injecção de 12 em 12 meses; 95% CI 0,03-0,07), respectivamente, em comparação com placebo. A alteração da espessura da cartilagem após dois anos de tratamento com sprifermin numa dose de 30 µg a cada 6 ou 12 meses não mostrou diferenças significativas em relação ao placebo.
Os eventos adversos (EA) mais comuns incluíam perturbações do músculo esquelético e do tecido conjuntivo (artralgia, dores nas costas), infecções e doenças parasitárias (infecção do tracto respiratório superior, nasofaringite), perturbações vasculares (hipertensão) e perturbações do sistema nervoso (dor de cabeça). No entanto, eram predominantemente de gravidade ligeira ou moderada.
Uma análise exploratória post-hoc apresentada em Novembro na reunião anual do American College of Rheumatology (ACR) avaliou adicionalmente alterações na espessura da cartilagem e resultados do tratamento sintomático num subgrupo de pacientes com ACO que apresentavam tanto maior dor como menor espessura da cartilagem na linha de base, medida pela largura do espaço articular, e um maior risco de progressão estrutural e sintomática. Neste subgrupo “em risco”, as pontuações WOMAC continuaram a melhorar durante o período de três anos e foram significativamente favoráveis ao sprifermin no ano 3 (18 meses após a última injecção) em comparação com placebo (diferença média nas pontuações de dor WOMAC para sprifermin 100 µg a cada 6 meses em comparação com placebo: -8,75 [95% CI: -22,42, 4,92]). Estes resultados apoiam testes adicionais de sprifermin como uma potencial terapia de OA em populações de doentes de maior risco.
Fonte: Merck
Literatura:
- GBD Collaborators, et al: Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseases and injuries, 1990-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet 2016; 388: 1545-1602.
- Sociedade Internacional de Investigação da Osteoartrite. Osteoartrose: uma doença grave. www.oarsi.org/sites/default/files/docs/2016/oarsi_white_paper_oa-serious-disease.pdf [abgerufen im September 2019]
- Cross M, Smith E, Hoy D, et al: The global burden of hip and knee osteoarthritis: estimates from the global burden of disease 2010 study. Ann Rheum Dis. 2014; 73(7): 1323-1330.
- Nuesch E, Dieppe P, et al: All cause and disease specific mortality in patients with knee or hip osteoarthritis: population based cohort study. BMJ 2011; 342: d1165
InFo DOR & GERIATURA 2019; 1(1): 38
