Na sequência da aprovação da nova substância activa na Suíça, a sua utilização na prática está agora a ser investigada. Um aspecto prático importante do medicamento é a via oral de administração. Se o ozanimod for doseado de acordo com as directrizes, o risco de efeitos cardíacos adversos, tais como bloqueio AV ou bradicardia, pode ser mantido baixo. A monitorização adequada de vários parâmetros evita danos durante o tratamento e contribui para a segurança e também para a continuação da investigação sobre esta nova e promissora terapia.
Devido aos efeitos conhecidos dos moduladores dos receptores S1P no sistema de condução cardíaca e outros potenciais efeitos secundários do ozanimod, tanto os estudos cruciais envolveram a doseamento durante 7 dias como a monitorização de perto do coração, fígado, pulmões, pele e olhos [1,2]. Com uma dose de 0,25 mg durante os primeiros 4 dias de tratamento, seguida de 0,5 mg nos dias 5 a 7 e a respectiva dose alvo a partir do 8º dia, os problemas cardíacos foram largamente evitados. A dose recomendada é de 0,92 mg de ozanimod uma vez por dia, o que é equivalente a 1 mg de cloridrato de ozanimod. Não houve bloqueios AV de grau mais elevado ou bradicardia sintomática nos estudos centrais, embora tenha sido observada uma redução no ritmo cardíaco após a administração inicial. Os valores médios mais baixos do pulso foram medidos 5 horas após a administração inicial do medicamento, com uma diminuição média de 1,8 batimentos por minuto no estudo SUNBEAM e 0,6 batimentos por minuto no estudo RADIANCE [1,2].
Importância para a prática
Dados os dados disponíveis, o ozanimod rastejante durante 7 dias não parece geralmente induzir efeitos cardíacos adversos [1,2]. A monitorização após a administração inicial só é necessária em doentes com factores de risco cardíaco pré-existentes. A dose ascendente, tal como testada nos estudos centrais, ainda é recomendada (revisão 1) [3]. A titulação da dose também deve ser repetida para quaisquer interrupções na terapia durante os primeiros 14 dias de tratamento, para interrupções de mais de 7 dias entre o dia 15 e o dia 28 da terapia, e posteriormente para interrupções de mais de 14 dias seguidos [3].
Nos estudos da fase III RADIANCE [1] e SUNBEAM [2], bem como nos dados anteriores do estudo de acompanhamento do rótulo aberto DAYBREAK [4], a dose de 1 mg ozanimod mostrou um perfil de eficácia e segurança favorável (visão geral 1 e 5). A dose de manutenção recomendada é portanto um comprimido de 1 mg por dia e é fácil de seguir para o médico, o prestador de cuidados e o paciente devido à sua uniformidade, ingestão oral e independência das refeições.
Quanta vigilância é necessária?
Com esta nova substância, a monitorização é mais complexa do que a própria administração do medicamento, especialmente antes do início do tratamento e na fase terapêutica inicial após a primeira administração. Antes da primeira administração de ozanimod, os valores hepáticos devem ser determinados, deve ser feito um hemograma e um ECG e, dependendo da situação, devem ser efectuados exames oftalmológicos (visão geral 2) [3]. Além disso, recomenda-se que todas as vacinas necessárias sejam efectuadas de acordo com as directrizes actuais, incluindo a vacinação contra o herpes zoster.
Enquanto nos ensaios da fase III, todos os pacientes foram submetidos a 6 horas de monitorização cardíaca após a primeira administração do medicamento, na prática clínica isto só precisa de ser feito em certas condições cardíacas pré-existentes [3]. Estes incluem blocos AV de grau superior, um historial de enfarte do miocárdio ou insuficiência cardíaca e um ritmo cardíaco em repouso inferior a 55 batimentos/minuto (revisão 3). Durante este período, são recomendadas medições de pulso e pressão arterial de hora a hora, bem como um ECG antes da administração de medicamentos e após 6 horas [3]. Em certas condições, a monitorização cardíaca deve ser continuada para além do período de 6 horas. Isto é especialmente verdade se o ritmo cardíaco for inferior a 45 batimentos por minuto ou no valor mais baixo desde a administração de medicamentos, são vistos sinais de bloqueio AV de grau mais elevado no ECG, ou o intervalo QTc é ≥500 ms. Em geral, aconselha-se precaução ao administrar ozanimod em comorbilidades cardíacas e é certamente aconselhável consultar os colegas de cardiologia relativamente à monitorização necessária.
Mesmo para além do coração, existem órgãos que requerem uma monitorização regular durante a terapia com Ozanimod. Assim, não se deve perder de vista o fígado, mesmo a longo prazo. Se clinicamente livre de sintomas, recomenda-se a verificação dos níveis de transaminases e bilirrubinases nos meses 1, 3, 6, 9, 12 e periodicamente a partir daí [3]. No caso de um aumento confirmado dos parâmetros para mais de 5 vezes o valor normal superior, o tratamento deve ser interrompido.
Tal como com outras terapias imunossupressoras, existe um risco acrescido de infecção e também um potencial aumento do risco de desenvolvimento de malignidades. Estes perigos devem ser considerados durante o tratamento, sendo recomendada a contagem periódica de sangue [3]. Outros exames que contribuem para a segurança durante a terapia de Ozanimod são medições regulares da tensão arterial e, se existirem factores de risco, verificações oftalmológicas (revisão 4) [3].
* Em doentes com diabetes mellitus, uveíte ou um historial de doença da retina.
Quintessência
Se estas recomendações de monitorização forem seguidas, nada impede a utilização do novo ingrediente activo. Com a utilização mais alargada de Ozanimod, os requisitos de monitorização serão também mais claramente definidos e melhor testados no futuro.
Literatura
