A diabetes mal controlada é um factor de risco para a progressão grave da COVID-19. Por conseguinte, especialmente durante a pandemia de corona, o melhor controlo possível da glicemia sanguínea é crucial. No entanto, foi demonstrado que muitos pacientes evitam visitas a cirurgias e clínicas por medo de infecção – isto deve mudar. Há uma interessante descoberta de estudo sobre inibidores DPP-4: em doentes hospitalizados com COVID-19, a sitagliptin como tratamento aditivo foi associada a cursos mais suaves.
Um bom controlo glicémico dos diabéticos é muito importante, especialmente na pandemia, sublinhou o Prof. Matthias Laudes, Chefe de Endocrinologia, Diabetologia e Medicina de Nutrição Clínica no Hospital Universitário Schleswig-Holstein, Kiel (D), no Congresso de Diabetologia sem Fronteiras [1]. A diabetes mal controlada aumenta o risco de COVID-19 grave. A obesidade é também um factor de risco. Os doentes mais jovens da COVID na unidade de cuidados intensivos do Hospital Universitário de Kiel são na sua maioria pessoas com excesso de peso, relata o orador. O facto de a obesidade estar associada a cursos COVID mais graves pode ser explicado por uma tendência crescente para a trombose devido ao estado inflamatório metabólico, diz o Prof. Laudes. Coágulos trombóticos nos vasos sanguíneos mais pequenos podem levar à falência de órgãos na doença COVID-19.
Controlo óptimo da glicose durante a pandemia de corona particularmente importante
O sistema imunitário parece depender de uma boa sensibilidade à insulina e níveis elevados de insulina aumentam o risco de eventos protrombóticos durante a infecção. Mas há também outra razão. Nos diabéticos, a actividade da enzima de conversão da angiotensina 2 (ACE-2) é aumentada. Sabe-se que o SRA-CoV-2 utiliza a enzima de membrana ACE-2 para entrar nas células do corpo [2]. A quantidade desta enzima na superfície celular está correlacionada com o nível de açúcar no sangue. Se o nível de glicose for demasiado elevado, há mais ACE-2 na superfície celular, para que o vírus possa penetrar mais facilmente nas células do corpo. “Portanto, o mais importante para nós neste momento é controlar bem a diabetes para que a quantidade desta proteína, que serve como portal de entrada, seja a mais baixa possível”, resume o Professor Laudes. “Quanto melhor for o controlo da diabetes, menos ACE há nas células do corpo e menor a incidência de infecção das células individuais”, acrescenta o orador. O tratamento óptimo da diabetes é, portanto, essencial, especialmente durante a pandemia de Corona (Tab. 1) [1,3]. No entanto, muitos pacientes evitam visitas clínicas por medo de infecção e isto pode ter consequências negativas. “Temos de tirar o medo dos pacientes para ir às cirurgias e clínicas, todos os padrões de higiene são lá mantidos”, explica o Prof. Laudes. “Os pacientes devem estar conscientes de que devem vir à clínica com especial frequência durante este tempo, a fim de terem um controlo perfeito da glicemia”.
Que papel desempenha o DPP-4?
Que os inibidores da ECA não têm qualquer efeito negativo sobre o curso da doença COVID, é conhecido de estudos (Caixa). Em relação aos inibidores DPP-4, que são conhecidos por serem frequentemente utilizados em diabéticos, existem também descobertas interessantes e estão em curso estudos para ver se os inibidores DPP-4 podem ser utilizados no futuro como substâncias aditivas para melhorar os cursos de COVID. Já há algum tempo que se discute se o vírus SRA-CoV-2 se liga não só ao ACE-2 mas também ao DPP-4. Até agora, não foi possível esclarecer esta questão de forma conclusiva. Uma observação interessante, contudo, é que o DPP-4 não se encontra apenas na superfície celular, mas também circula na corrente sanguínea, o que é chamado ‘DPP-4 solúvel’. Durante uma infecção, o vírus não consegue distinguir se a proteína para acoplamento está apenas na superfície celular ou se está também a flutuar no sangue, disse o orador. “Se menos proteína solúvel estiver presente, há uma ligação mais forte às proteínas ligadas à membrana, e portanto uma infecção mais forte das células. Inversamente, se mais proteína solúvel estiver presente, os vírus são interceptados e assim a infecção celular é menor”, diz o Prof. Laudes, resumindo a hipótese de como as enzimas solúveis influenciam a infecciosidade do vírus. Num estudo publicado em Dezembro de 2020, foi demonstrado que os pacientes diabéticos hospitalizados por doença COVID-19 que receberam o inibidor DPP-4 sitagliptin além da insulina (n=169) tiveram um resultado melhor do que aqueles que foram tratados apenas com insulina (n=169) [4]. Por exemplo, a taxa de mortalidade foi significativamente mais baixa no grupo de sitagliptin e o tempo para a alta hospitalar foi mais curto. A explicação: Os pacientes que estão em tratamento intensivo com um curso severo de COVID têm menos DPP-4 solúvel. Quando se dá inibidores DPP-4, o corpo faz mais do DPP-4 solúvel em resposta, o que permite que mais vírus sejam apanhados, explica o Prof Laudes. Existem outros estudos sobre este assunto, que também estão a investigar como o efeito dos inibidores DPP-4 nos não diabéticos influenciam o curso da doença COVID-19. Até à data, não há resultados conclusivos disponíveis.
Diabetes tipo 1: diagnóstico atrasado durante o bloqueio
A cetoacidose diabética é uma emergência com risco de vida na manifestação da diabetes mellitus tipo 1 em crianças e adolescentes, muitas vezes associada a diagnósticos tardios ou a diagnósticos errados anteriores. Uma análise dos dados de 532 pacientes de 216 centros de diabetes na Alemanha mostra que ocorreram significativamente mais casos de cetoacidose diabética no contexto da diabetes mellitus tipo 1 em crianças e adolescentes durante o período de encerramento da COVID-19 [5]. Os principais factores de risco incluíram a idade <6 anos, antecedentes migratórios e apresentação tardia na clínica ou consultório. Uma explicação para isto é que as pessoas vão tarde para as urgências porque têm medo de infecção, e até lá já se formaram cetoacidoses.
Fonte: Diabetologia sem fronteiras 2021
Literatura:
- Laudes M: SARS-CoV-2, COVID-19, obesidade e diabetes. Prof. Dr.med. Matthias Laudes, Diabetologia sem fronteiras, conferência de imprensa, 26.02.2021.
- Hoffmann M, et al.: SARS-CoV-2 Entrada de célula depende de ACE2 e TMPRSS2 e é bloqueada por um inibidor de protease clinicamente comprovado. Célula 2020; 181: 271-280.
- Federação Internacional de Diabetes 2020, https://idf.org (acedido pela última vez em 04.03.2021)
- Solerte SB, et al. O tratamento Sitagliptin na altura da hospitalização foi associado à redução da mortalidade em pacientes com diabetes tipo 2 e COVID-19: Um Estudo Multicêntrico, Controlo de Casos, Retrospectivo, Observacional. Diabetes Care 2020 Set; dc201521. https://doi.org/10.2337/dc20-1521
- Mönkemöller K, et al: A cetoacidose pode ser prevenida em doentes pediátricos com manifestações de diabetes mellitus tipo 1? Lições da pandemia da COVID 19. Monatsschr Kinderheilkd 2021, https://doi.org/10.1007/s00112-020-01108-2
- Lopes RD, et al. Inibidores da enzima de conversão de angiotensina e bloqueadores dos receptores de angiotensina: Impacto nos resultados adversos em doentes hospitalizados com síndrome coronavírus 2 (SRA-CoV-2)-O ensaio BRACE CORONA. Am Heart J 2020; 226: 49-59: 49-59.
HAUSARZT PRAXIS 2021; 16(3): 4-5 (publicado 10.3.21, antes da impressão).
