Na reunião conjunta ACTRIMS-ECTRIMS 2014 em Boston (10-13 de Setembro de 2014), o Prémio GMSI (Grant for Multiple Sclerosis Innovation) foi atribuído aos vencedores pela segunda vez. O objectivo do prémio é promover a investigação e apoiar projectos promissores de investigação translacional que ajudem a compreender melhor e, em última análise, a tratar a esclerose múltipla.
(lg) Tal como na primeira cerimónia de entrega de prémios na ECTRIMS 2013 em Copenhaga, o prémio foi atribuído pela segunda vez aos projectos de investigação com os objectivos mais promissores. O prémio é dotado de um total de 1 milhão de euros, que foi distribuído entre os cinco vencedores. Uma indicação da grande necessidade de financiamento da investigação de EM é a pressa de candidaturas a que a Merck Serono tem assistido. Em comparação com a primeira cerimónia de entrega de prémios, o número de candidaturas apresentadas mais do que duplicou para um total de 205.
Promoção de áreas-chave de investigação
O financiamento destina-se a beneficiar projectos de investigação de EM em áreas-chave da doença. Estes incluem a patogénese e identificação de subtipos de EM, bem como taxas de resposta, marcadores de doença significativos, novos tratamentos potenciais e programas inovadores de apoio ao doente. Aqui, por exemplo, devem ser mencionadas novas tecnologias, tais como a mobilidade ou a saúde electrónica, que podem ser úteis na gestão diária dos pacientes.
De mais de 200 candidaturas, oito grupos de investigação foram convidados a apresentar os seus projectos com base nos critérios de investigação inovadora dos EM (1), fundamentação científica sólida (2), viabilidade (3) e praticabilidade (4). Cinco candidatos foram autorizados a receber o prémio desta vez.
Reparação da mielina através da manipulação de células microgliais?
Os primeiros vencedores são a PD Maria Domercq e o Prof. Carlos Matute do Centro Achucarro Basco de Neurociências e do Departamento de Neurociências da Universidade do País Vasco em Espanha. A sua hipótese de investigação trata se as células imunitárias do sistema nervoso central (SNC), as células microgliais, têm uma influência indirecta sobre a reparação da mielina. Os resultados da investigação podem levar ao desenvolvimento de novas opções de tratamento da EM.
Quando uma lesão ou infecção é detectada no SNC, a libertação de ATP leva à activação e proliferação de células microgliais, que se acumulam no local das lesões e eliminam células danificadas e substâncias celulares aqui por fagocitose. No entanto, a activação excessiva e prolongada de células microgliais também pode ser prejudicial.
Os dados existentes mostram que a diferenciação de células microgliais em células M2 pode influenciar positivamente a degeneração dos tecidos. Neste contexto, a degradação das células microgliais nem sempre tem de ser necessária na terapia da EM, mas poderia mesmo produzir opções terapêuticas mais eficazes alterando a activação. O estudo com o qual os premiados se candidataram investiga se a transformação das células microgliais pode ser alterada através da manipulação dos receptores P2X4 de modo a que as células percam as suas funções pró-inflamatórias M1 e em vez disso as suas propriedades M2, fagocitose e regeneração, possam ser melhoradas.
Biomarcador de imagem para a detecção precoce da neurodegeneração
O PD Bruno Stankoff, Professor de Neurologia na Universidade Pierre e Marie Curie em Paris (UPMC), recebeu a sua bolsa para um projecto que analisa a utilidade da tomografia por emissão de pósitrões (PET) em combinação com [18F]-flumazenil na detecção precoce de EM. O objectivo do estudo é desenvolver um índice para a neurogeneração. Isto pretende ser um biomarcador de imagem para revelar danos neuronais numa fase inicial da doença, quer em EM recorrente ou em EM progressiva primária. Outro aspecto do projecto de investigação é a discussão do papel da matéria cinzenta do cérebro na doença.
Células T regulamentares
Um projecto da PD Margarita Dominguez-Villar, Escola de Medicina de Yale, está a analisar se os pacientes com EM têm um sistema imunitário alterado e se isto está relacionado com a função reguladora da célula T (Treg). Estes normalmente ajudam a refrear a resposta imunitária e assim prevenir doenças auto-imunes. Os resultados da investigação poderiam ajudar a desenvolver novas terapias para restaurar a capacidade de inibir a inflamação.
Especificamente, a investigação centra-se em quais são os mecanismos na geração de Th1 Tregs, como estas células funcionam in vivo e in vitro , e qual é exactamente a diferença entre pessoas saudáveis e doentes com EM. Segundo Dominguez-Villar, o caminho de sinalização PI3K/AKT/FoxO na diferenciação de Th1 Tregs parece desempenhar aqui um papel.
Teste de moléculas de sinalização BAFF e APRIL
Outro projecto de investigação dos EUA também recebe apoio financeiro: PD Robert Axtell da Oklahoma Medical Research Foundation está a trabalhar no papel do “factor de activação das células B” (BAFF) e do “ligando indutor de proliferação” (APRIL) nas doenças neuroinflamatórias. BAFF e APRIL são moléculas de sinalização que serão testadas em dois modelos animais diferentes. Uma simula a EM, a outra a neuromielite óptica (NMO). Estamos a investigar se a inibição de BAFF e APRIL melhora ou agrava as doenças nos respectivos modelos animais. A base da ideia da investigação é o conhecimento de que a função das células B é importante na auto-imunidade. Se as células B, BAFF e APRIL têm um efeito pró-inflamatório ou anti-inflamatório, depende do contexto da doença auto-imune.
Reparação de mielina com a ajuda de nanoterapia?
PD Su Metcalfe, cientista sénior do John van Geest Centre for Brain Repair da Universidade de Cambridge, também venceu outros projectos com a sua ideia de investigação. Ela está a investigar até que ponto a nanoterapia com “factor inibidor da leucemia” (LIF) pode promover a auto-tolerância e a reparação da mielina em doentes com EM. LIF é uma citocina de células estaminais.
Metcalfe formulou várias perguntas que a equipa de investigação se propôs a responder: A nanoterapia LIF protege contra a encefalomielite auto-imune experimental recorrente, contra outras doenças auto-imunes e/ou contra formas progressivas secundárias de doenças neurodegenerativas? A nanoterapia LIF aumenta o benefício terapêutico da linfodepleção mediada por anticorpos? Estas e outras questões devem ser respondidas com a ajuda do dinheiro distribuído pelo GMSI Award.
Fonte: Cerimónia de entrega de prémios GMSI, Reunião Conjunta ACTRIMS-ECTRIMS 2014, Boston
InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATRY 2015; 13(1): 28-29
