O Congresso da ESMO é o maior congresso europeu sobre o cancro com indicações cruzadas e este ano voltou a apresentar os últimos avanços na terapia de doenças malignas. A tarefa central é melhorar o tratamento, a prevenção e o diagnóstico do cancro, bem como avançar com os cuidados paliativos e os cuidados posteriores para os doentes.
Uma melhoria significativa na taxa de sobrevivência e resposta sem progressão combinada com uma redução dos sintomas e uma melhor qualidade de vida são os resultados de uma nova abordagem de tratamento para pacientes com tumores desmoidais. Estes são tumores benignos mas localmente agressivos e invasivos dos tecidos moles. Ao visar o caminho de sinalização Notch com o novo inibidor de gama-secretase nirogacestat, foram alcançados resultados positivos pela primeira vez com esta abordagem.
Os tumores desmoidais são raros, com uma incidência de 3-5 casos por milhão de pessoas em todo o mundo por ano. Os doentes têm um curso de doença imprevisível. Embora os tumores de tecido mole não sejam geralmente fatais, podem causar sintomas que afectam gravemente a qualidade de vida. Dor, desfiguração e problemas funcionais podem ser um verdadeiro fardo para os pacientes. O estudo DeFi envolveu 142 pacientes com tumores desmoidais progressivos recrutados em 37 centros em todo o mundo. Este é o maior e mais rigoroso ensaio randomizado e controlado alguma vez conduzido neste tipo de tumor. Os resultados mostraram uma melhoria estatisticamente significativa na sobrevivência sem progressão em pacientes tratados com nirogacestat em comparação com o grupo placebo, com um risco 71% mais baixo de progressão da doença em média. A taxa de resposta foi também significativamente mais elevada – 41% no grupo nirogacestat e apenas 8% no grupo placebo; quase um em cada dez pacientes (7%) mostrou uma resposta completa ao medicamento. O estudo também mediu os resultados relatados pelos pacientes, uma vez que os tumores desmoidais têm um grande impacto na qualidade de vida. Foram encontrados benefícios estatisticamente significativos na redução da dor e da carga de sintomas, assim como na melhoria das capacidades físicas e funcionais e da qualidade de vida relacionada com a saúde. Este estudo tem o potencial de levar à primeira aprovação de um medicamento para tratar pacientes com esta doença.
Melhoria do PFS no melanoma avançado
Uma nova estratégia de tratamento utilizando terapia celular personalizada melhora significativamente a sobrevivência sem progressão (PFS) em doentes com melanoma avançado em comparação com a imunoterapia padrão, de acordo com resultados inovadores do ensaio da fase 3 M14TIL. Em doentes com melanoma, observou-se uma redução de 50% no risco de progressão da doença ou de morrer da doença. Esta é a primeira vez que uma abordagem baseada no TIL foi directamente comparada com o tratamento padrão, neste caso o ipilimumab. O tratamento envolve essencialmente a recolha de uma pequena amostra do tumor ressecado de um paciente, o crescimento de células T imunitárias do tumor no laboratório, e depois a infusão da terapia TIL personalizada de volta ao paciente após a quimioterapia. Os TIL reconhecem as células tumorais como anormais, invadem-nas e depois matam-nas. No ensaio da fase III, 168 doentes com melanoma de fase IIIC-IV não previsível foram aleatorizados para receberem imunoterapia com o anti-CTLA-4 ipilimumab ou tratamento TIL. A maioria dos pacientes tinha-se anteriormente abstido do tratamento anti-PD-1. Os resultados mostraram que os pacientes tratados com terapia TIL tiveram uma sobrevida mediana sem progressão significativamente mais longa de 7,2 meses em comparação com 3,1 meses em pacientes tratados com ipilimumab. A taxa de resposta global aos TILs foi de 49% contra 21% para o ipilimumabe e a sobrevivência global mediana foi de 25,8 meses contra 18,9 meses. A sobrevivência global dos pacientes continuará a ser monitorizada.
As opções de tratamento para pacientes com melanoma metastático mudaram significativamente durante a última década com o desenvolvimento de inibidores de pontos de controlo, incluindo os inibidores PD-1 nivolumab e pembrolizumab e o inibidor CTLA-4 ipilimumab. Estes medicamentos libertam um travão natural no sistema imunitário para que as células imunitárias do próprio corpo possam reconhecer e atacar as células tumorais. Têm um perfil de segurança muito bom e uma eficácia bastante elevada e são agora frequentemente utilizados como terapia de primeira linha. Mas quando os pacientes não respondem ao tratamento de primeira linha, as opções tornam-se muito escassas. Especialmente para pacientes que não respondem aos medicamentos anti-PD-1. Os cientistas assumem que o mecanismo de resistência ao tratamento anti-PD-1 é principalmente mediado pelo microambiente tumoral. Assim, se estas células forem retiradas do seu ambiente natural, reactivadas no laboratório, crescidas em grande número e depois devolvidas ao doente, alguns dos mecanismos de fuga podem ser ultrapassados. Embora acontecimentos adversos de grau 3 ou superior tenham ocorrido em todos os pacientes tratados com terapia TIL e em 57% dos pacientes que recebem ipilimumab, os efeitos secundários são bem controlados.
Detecção precoce do cancro com testes sanguíneos
Novos dados mostrando a exactidão dos testes sanguíneos para detecção precoce do cancro (MCED) poderão ter grandes implicações para os futuros cuidados de cancro. Novos testes MCED em desenvolvimento podem detectar um sinal de cancro comum de mais de 50 cancros diferentes e prever de onde vem o sinal no corpo. O sinal provém de pequenas sequências de ADN tumoral circulante (ctDNA) no sangue, que diferem nos seus padrões de metilação do ADN não tumoral. No estudo PATHFINDER, um teste MCED detectou um sinal de cancro em 1,4% das 6621 pessoas com 50 ou mais anos de idade que não tinham cancro, e o cancro foi confirmado em 38% das pessoas com um teste positivo. De 6290 pessoas que não tinham cancro, 99,1% receberam um resultado negativo no teste. Entre os participantes com um resultado positivo no teste, levou uma mediana de 79 dias até que o diagnóstico fosse feito. Dos participantes com um teste de rastreio positivo, 73% foram diagnosticados no prazo de três meses. Os resultados são um primeiro passo importante para os testes de rastreio do cancro, pois mostraram uma boa taxa de detecção para as pessoas que tinham cancro e uma excelente especificidade para aqueles que não o tinham. Uma descoberta importante foi também que apenas alguns participantes com um teste de rastreio falso-positivo necessitavam de múltiplos procedimentos invasivos, tais como endoscopias e biópsias. Este resultado deverá ajudar a dissipar as preocupações de que estes testes possam causar danos, causando intervenções desnecessárias em pessoas saudáveis.
Cancro do pulmão devido à poluição do ar
Partículas poluentes muito pequenas no ar podem desencadear cancro do pulmão em pessoas que nunca fumaram. Esta é a conclusão dos cientistas londrinos baseada em dados revolucionários. As partículas, tipicamente encontradas nos gases de escape dos veículos e no fumo de combustíveis fósseis, estão ligadas ao risco de cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) e são responsáveis por mais de 250 000 mortes por ano de cancro do pulmão em todo o mundo. As mesmas partículas no ar que provêm da queima de combustíveis fósseis e exacerbam as alterações climáticas afectam directamente a saúde humana através de um mecanismo carcinogénico importante e anteriormente ignorado nas células pulmonares. As novas descobertas baseiam-se em estudos humanos e laboratoriais de mutações num gene chamado EGFR que ocorrem em cerca de metade das pessoas com cancro do pulmão que nunca fumaram. Num estudo com quase meio milhão de pessoas em Inglaterra, Coreia do Sul e Taiwan, a exposição a concentrações crescentes de partículas com um diâmetro de 2,5 μm foi associada a um risco acrescido de NSCLC com mutações EGFR.
Nos estudos de laboratório, os cientistas demonstraram que as mesmas partículas poluentes (PM2,5) promovem mudanças rápidas nas células das vias aéreas que têm mutações no EGFR e noutro gene relacionado com o cancro do pulmão chamado KRAS, enviando-as para um estado semelhante ao das células estaminais do cancro. Verificaram também que a poluição do ar promove o influxo de macrófagos que libertam o mediador inflamatório interleucina-1β, que impulsiona a expansão das células com mutações EGFR em resposta à exposição a PM2,5, e que o bloqueio da interleucina-1β inibe o desenvolvimento do cancro do pulmão. Estes resultados foram consistentes com os dados de um ensaio clínico anterior de grande dimensão que mostrou uma redução dependente da dose na incidência de cancro do pulmão quando as pessoas eram tratadas com o canakinumab de anticorpos anti-IL1β.
Congresso: Congresso ESMO 2022
InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2022; 10(5): 24-25
