Primeiro anticorpo direccionado aprovado para doentes com CTCL com MF ou SS

A aprovação do anticorpo anti-CCR4 mogamulizumab permite que os doentes com linfoma cutâneo de células T (CTCL) dos subtipos micose fungóide (MF) e síndrome de Sézary (SS) recebam, pela primeira vez, uma intervenção não quimioterapêutica eficaz após uma terapia sistémica prévia. A opção terapêutica inovadora foi capaz de mostrar uma sobrevivência sem progressão significativamente melhorada e uma resposta a longo prazo nos compartimentos do sangue e da pele, em comparação com a terapia comparativa.

O linfoma cutâneo de células T (CTCL) caracteriza-se pela migração de células T degeneradas para a pele [3]. A doença rara mas grave pode afectar a pele, o sangue, os gânglios linfáticos e os compartimentos dos órgãos internos [4,5]. Os subtipos mais frequentes observados são MF e SS, como salientou o Prof. Dr. Reinhard Dummer, de Zurique, [3,5–7]. São típicas as manchas e placas vermelhas, que apresentam semelhanças com outras doenças de pele e, por conseguinte, são frequentemente atribuídas à psoríase ou ao eczema [8]. Por conseguinte, são necessários, em média, dois a sete anos até ao diagnóstico – tempo precioso durante o qual a doença pode progredir [8]. Isto deve-se ao facto de, mesmo nas fases iniciais, até 34% dos doentes com MF sofrerem progressão da doença [7]. Na fase avançada, apenas 52% das pessoas afectadas sobrevivem mais de cinco anos [9].

Elevada procura de uma terapia eficaz

O diagnóstico mais precoce possível de CTCL é crucial para iniciar uma gestão terapêutica eficaz. Para além do aumento do risco de mortalidade, os doentes sofrem também de uma enorme deterioração da sua qualidade de vida, de acordo com o especialista [10]. Por conseguinte, o objectivo da terapia deve ser a remissão nos compartimentos afectados, o alívio dos sintomas e a minimização da progressão da doença [11].

Anticorpo anti-CCR4 aprovado

Com mogamulizumab ^(Poteligeo®), foi agora aprovada na Suíça a primeira terapêutica com anticorpos para doentes adultos com CTCL com MF ou SS que tenham recebido pelo menos uma terapêutica sistémica prévia [1]. A aprovação baseia-se nos resultados do ensaio MAVORIC de fase III [2]. Aleatorizados numa proporção de 1:1, 372 doentes receberam mogamulizumab 1,0 mg/kg i.v. semanalmente durante os primeiros 28 dias e no dia 1 e no dia 15 nos ciclos subsequentes, ou vorinostat 400 mg diariamente (não aprovado na Suíça). Emmanuella Guenova, Lausanne, MD, explicou que o mogamulizumab prolongou a PFS mediana em mais do dobro (7,7 meses vs. 3,1 meses) em comparação com o vorinostat (Fig. 1) [2]. Para além disso, a terapêutica com anticorpos resultou numa resposta global mais elevada – especialmente nos compartimentos da pele (41,9% vs. 15,6%) e do sangue (66,9% vs. 18,4%) [1]. A duração média da resposta foi de 20,6 e 25,5 meses, respectivamente [2]. Além disso, foi alcançada uma melhoria da qualidade de vida em 80% das pessoas afectadas no 11º ciclo de terapia [12]. Globalmente, o tratamento com mogamulizumab foi bem tolerado e apresentou um perfil de segurança controlável [2,13]. As reacções adversas mais frequentemente notificadas foram reacções relacionadas com a infusão (30%) e erupção cutânea (21,5%) [1].

Fonte: Kyowa Kyrin

Literatura:

^Poteligeo® SmPC, a partir de Maio de 2022, em
www.swissmedicinfo.ch.
Kim YH, et al: Mogamulizumab versus vorinostat no linfoma cutâneo de células T previamente tratado (MAVORIC): um ensaio internacional, aberto, aleatório e controlado de fase 3. Lancet Oncol 2018; 19(9): 1192-1204.
Nicolay JP, et al: CCR4 no linfoma cutâneo de células T: direcionamento terapêutico de um driver patogênico. Eur J Immunol 2021; 51: 1660-1671.
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