Um estudo recente [1] está a atrair muita atenção, especialmente entre peritos, porque algumas semanas após a introdução das primeiras vacinas Corona baseadas no mRNA, é relatada uma vacinação contra a esclerose múltipla (EM) com mRNA. O estudo animal é considerado interessante por especialistas e suscita esperanças de um avanço no tratamento da doença auto-imune. No entanto, não é uma opção terapêutica tangível que possa ser implementada rapidamente. O desenvolvimento com o objectivo de tornar o sistema imunitário mais “tolerante” é mais complexo do que a abordagem de aparar o sistema imunitário para atacar um agente patogénico, como na vacinação convencional.
Um princípio a ser investigado para a terapia da EM e de outras doenças auto-imunes baseia-se em conseguir que o próprio sistema imunitário do corpo se habitue novamente à proteína desencadeante (auto-antigénio) (desenvolvimento de tolerância). O princípio é comparável à dessensibilização contra as alergias (coloquialmente também “vacinação contra as alergias”, por exemplo para as pessoas que sofrem de alergias ao pólen). Neste processo, a hipersensibilidade imunológica é reduzida por um fornecimento orientado da substância desencadeante (o antigénio alergénico = alergénio), o sistema imunitário aprende a tolerar novamente o alergénio. O alergénio/antigénio pode ser administrado na sua totalidade ou apenas como uma pequena molécula (geralmente uma proteína ou parte dela), como na vacinação contra o SARS-CoV-2 contra o mRNA.
Os investigadores conseguiram agora [1] prevenir ou mesmo inverter a inflamação auto-imune do cérebro e da espinal-medula (encefalomielite) num modelo de rato de EM através do fornecimento controlado do autoantigénio desencadeante (uma proteína de mielina). No entanto, em vez do antigénio acabado, apenas o seu plano genético foi administrado através do RNA do mensageiro modificado com nucleósidos (“m1Ψ-mRNA”). No corpo, o antigénio/proteína é então formado a partir disto, ao qual o sistema imunitário é suposto (re)habituar-se. Como resultado, a doença foi suprimida com sucesso e a desmielinização evitada em vários modelos de ratos EM; os animais doentes recuperaram.
“Neste momento, é de notar já que o estudo é muito interessante do ponto de vista científico, mas não é o caso que agora também vamos ter uma vacinação contra a EM num futuro próximo”, comenta o Prof. Frauke Zipp, MD, Mainz. “Os dados não devem levar a falsas esperanças de que uma vacina contra a EM esteja próxima da aprovação ou possa ser desenvolvida dentro de alguns meses”. O mecanismo de acção da vacina contra a EM m1Ψ-mRNA não pode ser comparado a uma vacina corona: “No tratamento de doenças auto-imunes, a indução de tolerância contra o antigénio é o objectivo”, sublinha o Prof. Dr. med. Ralf Gold, Bochum, “em contraste, deseja-se exactamente o contrário numa vacinação contra vírus ou contra o cancro: o sistema imunitário deve aprender a reconhecer, atacar e destruir o inimigo no futuro”. A uniformidade dos dois princípios de vacinação é simplesmente a introdução dos antigénios no corpo e a sua divulgação ao sistema imunitário. O curso posterior do sistema imunitário é então completamente diferente ou em direcções opostas (“ataque” ou “tolerância”). “Na esclerose múltipla, há também muitos antigénios contra os quais o sistema imunitário é dirigido, que nem sequer conhecemos todos e que muito provavelmente mudam no curso da doença”, diz o Prof. Além disso, a diversidade das moléculas imunitárias humanas (HLA) também torna difícil o correcto reconhecimento destes antigénios.
Portanto, os cientistas do estudo actual desenvolveram especificamente técnicas especiais para que o caminho da tolerância imunitária seja tomado nos ratos EM: Primeiro, o mielina mRNA foi modificado com pseudouridina (“m1Ψ-mRNA”) e depois injectado nos animais embebidos em nanopartículas lipossómicas. Assim, o m1Ψ mRNA entrou especificamente nas chamadas células apresentadoras de antigénio (APCs) do baço; as APCs apresentaram então o antigénio acabado ao sistema imunitário – sem ao mesmo tempo mediarem sinais co-estimulatórios (amplificadores) inflamatórios. Precisamente tais APCs também fornecem fisiologicamente tolerância imunológica aos antigénios ambientais e autoantigénios. Houve uma diminuição das células imunes inflamatórias, as chamadas células T effector (Teff) e uma maior formação de células T reguladoras (Treg). As células Treg desencadearam uma forte “reacção de espectadores”, o que significa que suprimem as reacções auto-imunes também contra os auto-antigénios relacionados. De acordo com os autores do estudo, a reacção do espectador é de particular importância porque, ao contrário do modelo do rato, existem diferentes auto-antigénios na EM humana que levam a um perfil imunitário auto-antigénico individual em praticamente todos os pacientes.
“Já estão em curso ensaios clínicos com nanopartículas modificadas de mRNA lipossomal em várias doenças”, comenta o Prof. Peter Berlit, Secretário-Geral da DGN. “Contudo, há ainda um longo caminho a percorrer antes de termos uma vacina contra a EM nas nossas mãos. Mas o desenvolvimento deste princípio básico prova o elevado potencial de inovação da investigação neurológica e pode ser um primeiro passo importante para o desenvolvimento de uma terapia orientada”.
Literatura
[1] Krienke C, Kolb L, Diken E et al. Uma vacina não inflamatória contra o mRNA para o tratamento da encefalomielite auto-imune experimental. Ciência 2021; 371: 145-153
Publicação original:
DOI: 10.1126/science.aay3638
