Até alguns anos atrás, só havia opções de tratamento sintomático para crianças e adultos com atrofia muscular espinal (AME). Isto mudou. Novas provas reforçam que os doentes adultos tratados com nusinersen 5q-SMA podem efectivamente travar a progressão de doenças naturais e até ganhar novas funções motoras. Além disso, são também demonstradas melhorias nas funções de bulbar e respiratórias, o que é particularmente importante para a qualidade de vida dos pacientes afectados.
A atrofia muscular espinal associada à 5q (5q-SMA) leva a uma perda progressiva de motoneurões [1,2]. O tratamento com nusinersen pode abrandar a crescente fraqueza muscular e estabilizar ou mesmo melhorar as capacidades motoras. Sucessos terapêuticos clinicamente significativos também podem ser vistos em pacientes adultos com 5q-SMA tipo 2 ou 3, como os peritos apresentados num simpósio Biogen durante o 93º Congresso virtual da DGN, com base em vários estudos observacionais [3,4].
Curso natural da doença
No SMA com início posterior (SMA tipos 2 e 3), há fraqueza muscular progressiva e perda da função motora em todos os grupos etários [1,2]. A fraqueza muscular progressiva e a perda das funções motoras que a acompanha são mostradas na rotina clínica no curso natural da AME, entre outras coisas, como se segue:
- HFMSE*: Diminuição da pontuação HFMSE em 0,5 – 1,0 pontos por ano[3].
- RULM**: Diminuição da pontuação RULM em 0,41 pontos por ano [5].
- 6-MWD§: Diminuir em 6 minutos a pé em 20,8 metros (11-19 anos) ou 9,7 metros (≥20 anos) por ano [6].
Recentemente, foram publicados os resultados de um estudo a longo prazo (1989-2020) de 104 doentes com AME não tratados, no qual a força muscular continuamente decrescente foi novamente confirmada por medições do dinamómetro [2]. Na infância foram medidos aumentos significativos na força muscular tanto para SMA tipo 2 como para SMA tipo 3. Contudo, após ter sido atingida a força muscular máxima, diminuiu continuamente, mostrando que os tipos 2 e 3 de SMA são padrões degenerativos de doença com uma sintomatologia de início retardado da doença. Estes resultados justificam a utilização de terapias actualmente disponíveis em doentes adultos com AME para parar a perda contínua de força muscular e melhorar a independência e a qualidade de vida dos doentes [2].
Num outro estudo, verificou-se também que os pacientes tinham disfunção progressiva do bulbar e abertura bucal reduzida em pacientes com AMS, dois parâmetros que têm um impacto particularmente elevado na qualidade de vida [7]. Em essência, os pacientes descrevem principalmente o desejo de manter as competências que contribuem para se poder viver uma vida independente. Estes incluem, por exemplo, alimentação independente, higiene pessoal independente ou funcionamento de um teclado de computador, ou seja, competências que permitam aos pacientes aceder ao mercado de trabalho e interagir com o seu ambiente social [8].
Nusinersen na vida quotidiana
Os objectivos da terapia com nusinersen incluem não só a preservação mas também a melhoria das funções motoras a fim de preservar a independência social e financeira dos doentes com AME e permitir uma influência positiva na qualidade de vida. Estes efeitos terapêuticos do nusinersen foram também confirmados num estudo com 124 adolescentes e adultos com 5q-SMA. Para além da estabilização, isto demonstrou mesmo uma melhoria dentro de várias pontuações de funções motoras [3].
Estes resultados são apoiados por um estudo de coorte retrospectivo de 14 meses, independente, avaliando a eficácia e segurança do nusinersen em adultos (n = 116; idade média de 34 anos) com confirmação genética 5q-SMA tipo 2 ou 3 em 18 centros neurológicos em Itália: nusinersen melhorou a pontuação HFMSE (aumento mediano) em 3 pontos (p = 0,0014) em pacientes sedentários e em 2 pontos (p = 0,00016) em pacientes ambulatórios. Em pacientes com 5q-SMA tipo 3, foi observada uma melhoria significativa na pontuação RULM entre a linha de base e o mês 14 (+0,5 pontos [intervalo: -6 a 6]; p = 0,012). A distância de 6 minutos a pé melhorou numa mediana de 20 metros ([intervalo: -101 a 111]; p = 0,016). Em pacientes ambulatórios com 5q-SMA tipo 3, foi observado um aumento significativo em FVC‡ após 14 meses (+7% [intervalo: +1 a 29]; p = 0,031 [9].
Os participantes num estudo recentemente publicado relataram melhorias subjectivas gerais em termos de aumento da amplitude de movimento nos dedos e nas mãos; voz mais alta; melhoria do movimento da mandíbula e da fala, o que contrariou o curso natural da disfunção progressiva do bulbar [7].
Breve informação técnica Spinraza®
Literatura
