Para crianças com cancro que tiveram uma recaída, as análises do genoma cancerígeno podem ajudar a fazer diagnósticos mais precisos, encontrar terapia adequada e retardar a progressão da doença. Isto é demonstrado pelos resultados do estudo INFORM, no qual os benefícios da oncologia molecular de precisão em crianças foram sistematicamente determinados pela primeira vez a nível mundial.
Todos os anos, cerca de 2000 crianças na Alemanha são recentemente diagnosticadas com cancro. Como o cancro é comparativamente raro em crianças, também têm muito menos opções de tratamento inovadoras à sua disposição do que os adultos. Novas abordagens, tais como medicamentos específicos e imunoterapia contra o cancro, que já são utilizados com sucesso contra alguns cancros em adultos, dificilmente existem especificamente para crianças. “Contudo, são urgentemente necessárias abordagens terapêuticas modernas para crianças”, explica Olaf Witt, director do Centro de Tumores Infantis Hopp de Heidelberg (KiTZ), que está a liderar o estudo INFORM. Olaf Witt é também oncologista pediátrico no Hospital Universitário de Heidelberg (UKHD) e dirige a Unidade de Cooperação Clínica de Oncologia Pediátrica na DKFZ. “Cerca de um quinto dos jovens doentes com cancro não podem ser curados porque as terapias normais habituais já não funcionam quando têm uma recaída”, diz Witt.
O estudo INFORM (INdividualized therapy FOr Relapsed Malignancies in childhood) lançado em 2015 destina-se a dar a estas crianças uma segunda oportunidade. No caso de uma recaída, médicos e cientistas procuram alvos moleculares que possam abrir opções de tratamento mais eficazes adaptadas à biologia do tumor. Os resultados da observação a longo prazo, que foram agora publicados na revista Cancer Discovery, mostram o benefício das análises do genoma do cancro para os jovens afectados. Juntamente com médicos da UKHD e cientistas da DKFZ, bem como colegas da sociedade profissional GPOH, a equipa da KiTZ desenvolveu um algoritmo com o qual classificou a adequação das alterações moleculares de um tumor como uma estrutura-alvo terapêutica em sete categorias, de “muito adequada” a “imprópria”. Por exemplo, as alterações genéticas no tumor que representam estruturas-alvo biológicas que podem ser directamente atacadas por agentes activos e para as quais já existem medicamentos aprovados ou ensaios clínicos em curso foram classificadas como muito adequadas. Os oncologistas pediátricos nos 72 centros em oito países europeus puderam então utilizar esta informação para as suas decisões de tratamento.
“Globalmente, conseguimos identificar estruturas alvo genéticas em 225 do total de 519 pacientes que são, em princípio, tratáveis”, explica o cientista e oncologista pediátrico KiTZ Cornelis van Tilburg como primeiro autor do estudo. “Em 42 dos 519 pacientes, conseguimos classificar as estruturas alvo como ‘muito adequadas'”. Metade destes pacientes receberam então terapia oncológica direccionada, por exemplo como parte de um ensaio clínico, sob recomendação do seu médico assistente. Em comparação com todos os outros pacientes, o tempo sem progressão do cancro poderia ser duplicado. Em 8%, a forma exacta do tumor poderia também ser determinada com base na análise do genoma. Além disso, verificou-se que 39 dos pacientes tinham uma predisposição genética familiar para o cancro, que foi incorporada em serviços de aconselhamento e programas de rastreio para as famílias. O director da KiTZ, Stefan Pfister, chefe de departamento no DKFZ e oncologista pediátrico no UKHD, vê os resultados do estudo como um primeiro passo importante para mostrar que algumas das pessoas afectadas podem beneficiar de análises modernas do genoma do cancro. “O ideal, porém, é que os diagnósticos moleculares não sejam utilizados apenas como uma última esperança no caso de uma recaída. Na maioria dos jovens doentes com cancro, a doença já se encontra então muito avançada. Se aos pacientes com risco particularmente elevado de recaída pudesse ser oferecida uma terapia adaptada a eles numa fase mais precoce, muito provavelmente seriam muito mais eficazes”.
A fim de optimizar a utilização da oncologia de precisão em crianças, faltam estudos clínicos com novos medicamentos especificamente para crianças. O programa DKFZ/NCT/DKTK MASTER de sequenciação do genoma do cancro para adultos, cujos resultados actuais também foram recentemente publicados na revista científica “Cancer Discovery”, também mostra quão grande é a diferença para a oncologia adulta. Já 18% dos pacientes incluídos no programa MASTER recebem recomendações terapêuticas para as quais a compatibilidade da estrutura-alvo e do medicamento para a doença tumoral em questão já poderia ser testada em vários ensaios clínicos e que são, portanto, também mais fiáveis. “Ainda estamos muito longe de tais figuras em oncologia pediátrica”, sublinha Stefan Pfister.
Fonte: Centro Alemão de Investigação do Cancro
Publicação original: Cornelis M. van Tilburg, Elke Pfaff, Kristian W. Pajtler, Karin P.S. Langenberg et al The pediatric precision oncology INFORM registry: clinical outcome and benefit for patients with very highevidence targets. In: Cancer Discovery (publicação online 09 de Agosto de 2021).
