A maioria dos pacientes com LMC depende de terapia com um inibidor de tirosina quinase para toda a vida. No entanto, há cada vez mais investigação sobre quando e em que casos e em que pacientes seria possível uma paragem terapêutica. Os últimos resultados do estudo EURO-SKI foram apresentados no Congresso da EHA deste ano.
Os inibidores da tirosina quinase (TKIs) alteraram fundamentalmente o tratamento e cuidados de doentes com leucemia mielóide crónica (LMC). Os pacientes que respondem à terapia hoje em dia têm quase a mesma esperança de vida que as pessoas sem LMC. No entanto, os pacientes ainda têm de tomar TKIs para o resto das suas vidas.
Vários ensaios tentaram parar o tratamento em doentes com uma “resposta molecular profunda” (MR4), e cerca de 50% dos doentes permaneceram em remissão sem um TKI. Os ensaios actuais estão a avaliar os critérios que um doente deve cumprir para poder parar o tratamento TKI sem correr o risco de uma recaída.
Tentativa de descontinuação apenas após três anos de terapia TKI
No congresso da EHA, foram apresentados os resultados correspondentes do estudo EURO-SKI (Europe Stop Tyrosine Kinase Inhibitors) [1]. Um total de 760 pacientes foram inscritos no estudo entre Maio de 2012 e Dezembro de 2014 (46,6% dos quais mulheres, idade média de 60,3 anos). 10% eram pacientes de alto risco de acordo com a pontuação EUTOS, 18% eram pacientes de alto risco de acordo com a pontuação Sokal. A terapia de primeira linha consistiu em imatinib em 94% dos pacientes, 2% receberam dasatinib e 4% nilotinib. 115 pacientes foram desde então tratados com terapia de segunda linha (58 dasatinibe, 7 imatinibe, 49 nilotinibe) devido à resistência à substância activa da terapia de primeira linha. A duração média do tratamento com um TKI foi de 91 meses (intervalo: 36,3-170 meses). Os requisitos para a inclusão no estudo eram que os pacientes tivessem recebido uma TKI durante pelo menos três anos e tivessem obtido uma resposta molecular profunda durante pelo menos um ano.
Após dois anos, 50% dos pacientes ainda em remissão
Em 717 pacientes, os dados moleculares correspondentes foram recolhidos após a descontinuação da TKI. A resposta molecular (MMR) perdeu-se em 331 pessoas durante o seguimento (1-36 meses) após a paragem da TKI, 4 morreram em remissão durante a fase de seguimento, e 381 pacientes ainda estavam em remissão no último seguimento. 62% dos pacientes estavam em remissão 6 meses após a interrupção da terapia, 56% após 12 meses e 51% após 24 meses. Estes resultados confirmam a experiência de que a maioria das recaídas de LMC ocorrem relativamente cedo após a interrupção da terapia. A duração da terapia TKI e MR4 correlacionou-se significativamente com o estado de MMR aos seis meses. Nenhuma associação significativa com o estado MMR aos seis meses pôde ser observada para as variáveis de género ou EUTOS/MSD. As pontuações de Sokal podem ser determinadas. Cerca de 30% dos pacientes experimentaram sobretudo sintomas músculo-esqueléticos transitórios após a descontinuação do TKI.
Sem efeitos secundários, custos mais baixos
A interrupção da terapia TKI não só poupa os doentes com LMC de quaisquer efeitos secundários do tratamento TKI, tais como hipertensão arterial, mas também custos consideráveis. Estima-se que o tratamento com um TKI custa cerca de 30.000-40.000 euros por paciente por ano na Europa. Contudo, estes custos não descem simplesmente a zero quando a terapia é interrompida, uma vez que os pacientes em questão têm de ser acompanhados de muito perto. O primeiro autor de EURO-SKI, Johan Richter (Lund, Suécia) salientou na sua apresentação que a interrupção da terapia em CML ainda é experimental e só deve ser feita no contexto de ensaios clínicos.
Literatura:
- Richter J, et al: Stopping tyrosine kinase inhibitors in a very large cohort of European chronic myeloid leukemia patients: results of the EURO-SKI trial. EHA21, 2016, Copenhaga, Abstrato: S145.
InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2016; 4(5): 3
