Quando os anti-histamínicos não são suficientes – Ligelizumab brevemente disponível, para além de Omalizumab?

O omalizumab biológico tem eficácia e segurança empiricamente bem documentadas e é considerado o tratamento de eleição nas directrizes internacionais para casos de urticária crónica espontânea com resposta insuficiente aos anti-histamínicos. A Ligelizumab encontra-se actualmente em fases avançadas de desenvolvimento clínico. Este anticorpo monoclonal, que também é dirigido contra IgE, está agora a ser investigado na fase III, após resultados promissores no estudo de dose-finding.

A urticária caracteriza-se por pápulas vermelhas, comichão e por vezes dolorosas na pele e por vezes angioedema. O inchaço também pode afectar o rosto, pescoço e membranas mucosas. Na forma crónica, os sintomas persistem durante mais de 6 semanas. A qualidade de vida pode ser consideravelmente reduzida. Na urticária crónica espontânea, os sintomas aparecem subitamente sem qualquer razão reconhecível. O antigo nome  era “urticaria crónica idiopática”. O objectivo do tratamento é conseguir o controlo dos sintomas, se possível até à completa ausência de sintomas. Isto deve também proporcionar alívio de sintomas de acompanhamento, tais como depressão, ansiedade e distúrbios do sono [1]. A terapia de primeira linha é a segunda geração de anti-histamínicos H1 como a loratadina, desloratadina, cetirizina ou levocetirizina [2]. Se os objectivos do tratamento não forem alcançados após duas a quatro semanas, apesar da dosagem padrão, deve ser considerado o uso de omalizumab, até agora o único biológico aprovado para o tratamento de urticária crónica espontânea. Outros representantes dos anticorpos monoclonais encontram-se actualmente em fases avançadas de desenvolvimento clínico. Sarbjit S. Saini, John Hopkins University School of Medicine, Baltimore (EUA) relatou os desenvolvimentos actuais no campo da biologia para esta indicação na Reunião Anual da EADV [3].

Dados promissores sobre ligelizumab

O anticorpo monoclonal humanizado IgG1 ligelizumab, que tal como o omalizumab é dirigido contra o IgE, está actualmente a ser testado na fase III [13]. Num estudo randomizado, duplo-cego fase IIb dose-finding, ligelizumab foi comparado com omalizumab e placebo em 382 pacientes com csU moderada a grave [13]. Dos 382 participantes no estudo com urticária espontânea crónica, 44% conseguiram uma eliminação completa da lesão (UAS7*=0) após 12 semanas em 72 mg ligelizumab em comparação com 25,9% em omalizumab 300 mg e 0% no grupo placebo. O estudo de extensão de braço único e sem cegos continuou com ligelizumab (240 mg, q4w) e incluiu doentes que tinham doença activa após a semana 32 do estudo de detecção da dose da fase IIb (ligelizumab em doses diferentes, omalizumab ou placebo) [4]. Na fase de extensão, 226 participantes no estudo receberam ligelizumab 240 mg subcutaneamente a cada 4 semanas durante um período de 52 semanas com um período de seguimento de 48 semanas. Na semana 12 do estudo de extensão, 46,5% dos pacientes tiveram uma resposta completa, e na semana 52 esta proporção era de 53,1%. Ligelizumab foi geralmente bem tolerado, não tendo sido comunicados novos sinais de segurança.

* UAS7=Valor semanal da Urticária
 

Omalizumab é actualmente a única biologia aprovada 

O anticorpo monoclonal IgG omalizumab (Xolair®) é aprovado na Suíça para doentes com mais de 12 anos de idade com urticária crónica espontânea que continuam a sofrer de pápulas, angioedema ou comichão, apesar do tratamento anti-histamínico H1 [5]. Ao ligar ao IgE livre, o omalizumab impede a ligação do IgE ao receptor FcεRI de alta afinidade. Isto reduz a quantidade de IgE livre disponível para desencadear a cascata alérgica. A dose recomendada de omalizumab é de 300 mg como injecção subcutânea de 4 em 4 semanas. Uma grande proporção de doentes com urticária sofre uma redução significativa dos sintomas num curto período de tempo após a primeira injecção, embora alguns doentes demorem mais tempo a experimentar efeitos terapêuticos. Se não houver sucesso terapêutico após seis meses de tratamento com omalizumab, as directrizes recomendam o uso fora do rótulo com ciclosporina A para além da terapia existente com anti-histamínicos H1 [6]. Nas exacerbações agudas, o tratamento com glucocorticóides sistémicos orais pode ser dado por um curto período de tempo para reduzir a duração e a actividade da doença. Prednisolona é recomendada numa dosagem de 20-50 mg diários durante um máximo de dez dias. Se usado durante três a cinco dias, não é normalmente necessário interromper a utilização [7,8].

Congresso: Reunião Anual da EADV

Literatura:

1. Maurer M, et al: JDDG 2018; 16(5): 585-595.
2. Bauer A, et al: Allergo J Int 2021; 30: 64-75.
3. Saini SS: Optimização dos resultados dos pacientes na CSU: Poderiam os novos biólogos ajudar a conseguir isto? Prof. Sarbjit S. Saini, MD, EADV Reunião Anual 29.09.-02.10.21
4. Maurer M, et al: Segurança e eficácia sustentada do ligelizumabe em doentes com urticária crónica espontânea: Um estudo de extensão de um ano. Alergia. 2021 Nov 13. doi: 10.1111/all.15175.
5. Informação sobre drogas, www.swissmedicinfo.ch, (último acesso 19.11.2021)
6. Ghazanfar MN, Thomsen SF: J Dermatolog Treat 2019; 30: 387-388.
7. Zuberbier T, et al: Allergo Journal 2018; 27: 41-69.
8. Termeer C, et al: J Dtsch Dermatol Ges 2015; 13: 419-428.
9. Gasser P, et al: Nat Commun 2020; 11(1): 165.
10. Maurer M et al. Alergia. 2011; 66(3): 317-330.
11. NCT03580356: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03580356
12. NCT04210843: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04210843
13. Maurer M, et al: N Engl J Med 2019; 381(14): 1321-1332.

DERMATOLOGIE PRAXIS 2021; 31(6): 43 (publicado 4.12.21, antes da impressão).