A artrite reumatóide (AR) é uma doença crónica que causa inchaço e, portanto, restringe o movimento e as dores articulares. Ocorre duas vezes mais frequentemente nas mulheres do que nos homens, e a incidência é elevada em todo o mundo. Embora a AR afecte principalmente as articulações, a inflamação pode também alastrar a outros órgãos. A gravidade da doença e a inflamação estão associadas a um risco acrescido de doença coronária em comparação com a população normal, pelo que a gestão eficaz destes factores é fundamental. Os resultados dos novos estudos foram discutidos no Congresso da ACR em San Diego. Tratava-se de um possível efeito da anterior terapia RA para outras entidades da doença.
(ag) Os inibidores do factor de necrose tumoral (TNF) tais como infliximab, adalimumab, golimumab e certolizumab pegol e o etanercept proteína geneticamente modificada formam uma classe de fármacos que se encontram em uso há dez anos. É utilizado em todo o mundo para tratar doenças inflamatórias como a artrite reumatóide (AR), artrite psoriásica (PsA), artrite juvenil, doença de Crohn, espondilite anquilosante (doença de Bekhterev) e psoríase. Como as opções de tratamento actuais na AR levam a um bom controlo da inflamação das articulações, a questão é se isto também pode abordar certas comorbilidades.
Os inibidores de TNF podem reduzir o risco de ACS?
Um grupo de investigadores da Suécia investigou agora se os inibidores de TNF no tratamento de doentes de AR também reduzem o aumento do risco de doença coronária aguda (SCA). Os resultados foram apresentados por Lotta Ljung, MD, Umeå, no Congresso do ACR deste ano [1]. Especificamente, foi formada uma coorte de 7704 pacientes do Registo Biológico Sueco que não tinham antecedentes de doença cardíaca isquémica até esse momento e que começaram o seu tratamento com um inibidor de TNF entre 2001 e 2010. As coortes de comparação ponderada incluíam 23 112 doentes com AR do registo nacional de doentes que nunca tinham tirado uma biologia e 38 520 pessoas do registo geral da população. Os pacientes eram considerados “activos” se tomassem inibidores de TNF até ao ponto final definido e por mais 90 dias.
A SCA foi definida como um diagnóstico primário de enfarte do miocárdio, angina instável ou enfarte do miocárdio resultando em morte. Na população em geral, estas ocorreram a uma taxa de 3,3/1000 pessoas por ano, em comparação com 5,7/1000 em doentes com AR que tinham um estado “activo” e 8,6/1000 em doentes com AR que nunca tomaram um produto biológico. Depois de controlar por outros factores de influência, a probabilidade de sofrer uma SCA foi 50% mais elevada nos doentes de AR que estavam “activamente” a tomar inibidores de TNF, e o dobro naqueles que nunca o fizeram, em comparação com a população em geral. Em comparação com os que se abstiveram de participar na biologia, o risco para os pacientes com estatuto “activo” foi consequentemente 27% mais baixo. Este estudo mostra que tomar inibidores de TNF também tem impacto nas comorbilidades cardiovasculares, mas não diz se o menor risco é devido aos próprios medicamentos ou a um melhor controlo da inflamação.
Estudo britânico confirma efeito
Audrey Low, Manchester, apresentou os resultados de um estudo britânico que compara o risco e a gravidade do enfarte do miocárdio em doentes de AR com inibidores de TNF com os de medicamentos anti-reumáticos não-biológicos modificadores de doenças (DMARD) [2]. Isto foi baseado em dados do estudo BSRBR-RA em curso, que analisa a segurança da terapia biológica na AR, e do Myocardial Ischaemia National Audit Project (MINAP), uma recolha de dados nacional de hospitalizações de ataques cardíacos em Inglaterra e no País de Gales.
A análise comparou pacientes de AR recrutados entre 2001 e 2008 que começaram a terapia com inibidores de TNF (etanercept, infliximab, adalimumab) e aqueles tratados com DMARD não biológicos. O resultado é semelhante ao estudo anteriormente mencionado: os pacientes tratados com inibidores de TNF tinham um risco reduzido de ataque cardíaco em comparação com o outro grupo. No entanto, a gravidade dos enfartes que no entanto ocorreram foi a mesma em ambos os grupos.
Maior eficácia do tratamento de AR
O Rituximab é uma droga comummente utilizada para a AR, mas também para a granulomatose com poliangite e alguns cancros. O pressuposto de que a via terapêutica também é segura e eficaz para as doenças associadas a IgG4 foi discutido no congresso do ACR. John Stone, MD, Boston, apresentou os resultados de um estudo [3] que se debruçou precisamente sobre isto.
A doença associada ao IgG4 (IgG4-RD) só foi descoberta recentemente. É uma condição multi-orgânica que imita numerosas condições reumatológicas , entre outras. Pode afectar quase todos os órgãos do corpo. As mímicas reumatológicas mais comuns são a síndrome de Sjögren, granulomatose com poliangite, lúpus eritematoso sistémico e sarcoidose. Além disso, o IgG4-RD também imita infecções e tumores malignos, especialmente linfoma, pancreático, carcinomas renais ou pulmonares. IgG4-RD é agora definido como uma entidade da doença por direito próprio, reunindo mais de uma dúzia de condições anteriormente consideradas entidades de um único organismo.
Uma equipa de investigadores liderada por Stone investigou agora se a terapia RA clássica com rituximab também ajuda contra o IgG4-RD. “São urgentemente necessárias novas estratégias terapêuticas para esta doença”, diz Stone. “Os pacientes do nosso estudo tinham múltiplos órgãos afectados (por exemplo, glândulas salivares, pulmões, gânglios linfáticos, pâncreas, rins, próstata), a sua IgG4-RD foi patologicamente confirmada. Foram tratados com 1000 mg rituximab no início e no dia 15, mas não com uma dose de manutenção após o dia 15. Com cada dose de rituximab, também receberam 100 mg de metilprednisolona. Apenas dois pacientes foram tratados com prednisona para além do rituximab”.
Os pacientes foram avaliados em um, três, cinco, seis, oito, dez e doze meses após a primeira dose de rituximab durante três pontos: Resposta da doença ao medicamento, surto de doença até ao sexto mês, e a necessidade de adicionar um esteroide entre o segundo e o sexto mês. Estes factores (resposta, sem surto, sem necessidade de esteróides) formaram o ponto final primário.
26 dos 28 pacientes acompanhados durante pelo menos um mês e 22 dos 24 acompanhados durante três meses conseguiram uma redução na actividade da doença sem o uso de esteróides. Entre os 23 pacientes acompanhados até seis meses, 20 preenchiam as três condições do ponto final primário. Apenas dois dos 28 participantes precisaram de um aumento de prednisona após o primeiro mês do estudo. A equipa da Stone não conseguiu detectar quaisquer efeitos secundários graves ou inesperados com rituximab.
“Este estudo representa um passo importante para pacientes com IgG4-RD e abre interessantes perspectivas de investigação. O Rituximab parece representar para eles uma nova opção de tratamento importante, que poderia substituir a terapia prolongada e mesmo indefinida por esteróides, muitas vezes combinada com outros medicamentos potencialmente tóxicos de valor incerto. Naturalmente, os resultados precisam de ser verificados num grande ensaio aleatório e as vias do rituximab no contexto desta doença precisam de ser esclarecidas”, concluiu Stone.
Fonte: Reunião Anual ACR/ARHP, 26-30 de Outubro de 2013, San Diego
Literatura:
- Ljung L, et al: Tumour Necrosis Factor Inhibitors and The Risk Of Acute Coronary Syndrome in Rheumatoid Arthritis – a National Cohort Study. ACR Abstract #804.
- Low ASL, et al: Incidence and Severity Of Myocardial Infarction In Subjects Receiving Anti Tumour Necrosis Factor Drugs For Rheumatoid Arthritis: Results From Linking the British Society for Rheumatology Biologics Register for Rheumatoid Arthritis and Myocardial Ischaemia National Audit Project. ACR Abstract #2760.
- Stone J, et al: Rituximab For The Treatment Of IgG4-Related Disease: A Prospective Clinical Trial. ACR Abstract #2649.
ESPECIAL DO CONGRESSO 2014; 6(1): 2-3
