Os pacientes com esclerose múltipla adquirem incapacidade através da deterioração associada à recidiva (RAW) ou através da progressão independente da recidiva (PIRA). Um estudo analisou agora as questões de como a progressão precoce começa no decurso da doença e até que ponto as terapias de esclerose múltipla podem retardar o aumento da deficiência.
Existem dois mecanismos principais pelos quais os pacientes com esclerose múltipla adquirem incapacidade. O aumento gradual da deterioração devido à recuperação incompleta de uma recaída, ou seja, a deterioração associada à recaída (RAW) e a progressão independente da recaída (PIRA). Enquanto a primeira é considerada a principal causa de incapacidade permanente na esclerose múltipla recorrente, a segunda é considerada a causa da progressão gradual típica da esclerose múltipla progressiva primária e secundária (PPMS e SPMS).
Embora o papel das recaídas clínicas no diagnóstico seja indiscutível e o seu impacto na qualidade de vida dos pacientes seja indiscutível, o envolvimento das recaídas clínicas no prognóstico a longo prazo tem sido questionado. Em estudos da história natural da doença, os pacientes com e sem recaídas mostraram uma progressão semelhante, pelo que se suspeitou de um mecanismo comum de progressão independente de recaídas. Contudo, estudos populacionais recentes confirmaram que as recaídas desempenham um papel no tempo de transição da esclerose múltipla recorrente (RRMS) para a SPMS (com uma recuperação deficiente das recaídas e uma alta frequência de recaídas precoces encurtando o tempo para o aparecimento da doença progressiva), na acumulação de incapacidade tanto na RRMS precoce como na tardia, e mesmo na doença progressiva. A importância quantitativa das recaídas e da progressão para a acumulação de deficiências nas diferentes fases da esclerose múltipla requer, portanto, uma investigação mais aprofundada.
A análise do pool de dados sublinha o início precoce da terapia
Utilizando o conjunto de dados da Esclerose Múltipla Novartis-Oxford (NO.MS), que inclui todos os fenótipos da esclerose múltipla e da esclerose múltipla pediátrica, foram avaliadas aproximadamente 200 000 transições da Escala de Estado de Deficiência Expandida (EDSS) de mais de 27 000 pacientes com um seguimento de ≤15 anos. Foram analisados três conjuntos de dados: um conjunto completo de dados de análise incluindo todos os estudos observacionais e ensaios clínicos controlados aleatórios que avaliam deficiências e recaídas (n=27 328); todos os ensaios clínicos da fase 3 (n=8346); e todos os ensaios clínicos da fase 3 controlados por placebo (n=4970). Isto envolveu determinar a importância relativa da RAW e da PIRA, investigar o papel da recaída no agravamento da deficiência global usando modelos Andersen-Gill, e observar o impacto do mecanismo de agravamento e de terapias modificadoras da doença a tempo de atingir níveis de deficiência marcantes usando modelos Markov de tempo contínuo.
Verificou-se que a PIRA começou cedo no decurso da doença, que ocorreu em todos os fenótipos e que se tornou o principal factor no aumento da incapacidade na fase progressiva da doença. As recaídas aumentaram significativamente o risco de agravamento da incapacidade global. Após um ano de recaídas (em comparação com um ano sem recaídas), o risco aumentou em 31-48%. As deficiências pré-existentes e a idade avançada foram os principais factores de risco de uma recuperação incompleta. Os pacientes tratados com placebo com deficiência mínima (EDSS 1) levaram 8,95 anos a tornarem-se cada vez mais limitados na sua capacidade de andar (EDSS 4) e 18,48 anos a necessitarem de ajuda para andar (EDSS 6). O tratamento de doentes com terapias modificadoras de doenças atrasou significativamente estes tempos em 3,51 anos e 3,09 anos, respectivamente. Em doentes com esclerose múltipla recorrente, aqueles com doença que se agravou apenas devido a eventos RAW levaram um tempo semelhante para atingir os escores de marcos EDSS como aqueles com eventos PIRA. As transições mais rápidas foram observadas em doentes com PIRA e recaídas sobrepostas. Os dados confirmam que as recaídas contribuem para a acumulação de deficiências, especialmente na fase inicial da esclerose múltipla. A utilização de terapias modificadoras da doença atrasa o início da incapacidade por anos, sendo o potencial para ganhar tempo maior nas fases iniciais da esclerose múltipla.
Leitura adicional:
- Lublin FD, Häring DA, Ganjgahi H et al. Como os pacientes com esclerose múltipla adquirem incapacidade. Cérebro 2022; 145(9): 3147-3161.
InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATry 2023; 21(1): 34
