Reconhecer e tratar as ceratoses actínicas

As queratoses actínicas são as lesões pré-cancerosas mais comuns na pele. Embora apenas cinco a dez por cento das queratoses actínicas se desenvolvam em cancro da pele, não é hoje possível prever com certeza quais as lesões que se transformarão em carcinoma espinocelular invasivo e quais as que não se transformarão. Por conseguinte, os peritos recomendam o tratamento de queratoses actínicas em geral. O amplo espectro de opções de tratamento expandiu-se recentemente para incluir uma opção inovadora de terapia medicamentosa.

As queratoses actínicas são principalmente causadas por danos cumulativos na pele pelos raios ultravioletas. Os raios UV induzem mutações de perda de função do gene supressor de tumores p53. Consequentemente, ocorre uma proliferação descontrolada dos queratinócitos degenerados. Os grupos de risco para o desenvolvimento de queratoses actínicas incluem pessoas com tipos de pele clara que passam muito tempo ao ar livre nos seus tempos livres ou por razões relacionadas com o trabalho. Os locais de predilecção são todas as áreas da pele expostas à luz, especialmente o couro cabeludo sem pêlos (Fig. 1), as orelhas, bem como a testa, ponte do nariz, bochechas, lábio inferior (quilite actínica), mas também os antebraços e as costas das mãos.

Prevalência de aumento prevista

De acordo com dados epidemiológicos, as queratoses actínicas afectam 40-60% da Austrália e 38% dos adultos europeus, com uma prevalência crescente [1,2]. A incidência aumenta de forma relacionada com a idade, o pico da doença ultrapassa os 50 anos de idade, embora os doentes mais jovens também possam ser afectados dependendo da duração e intensidade da exposição à luz. Histologicamente, as queratoses actínicas estão confinadas à epiderme, mas morfologicamente e geneticamente assemelham-se a um carcinoma escamoso invasor de células escamosas. Se não forem tratadas, as queratoses actínicas podem progredir através da membrana do porão para a derme e mutilar para um carcinoma espinocelular invasivo em crescimento. Aproximadamente dez por cento de todas as queratoses actínicas mostram uma tal transição [3].

Grande arsenal de terapias disponível

Diagnóstico, dermoscopia, microscopia laser confocal e tomografia de coerência óptica podem ser utilizados, especialmente se o exame clínico e a inspecção revelarem resultados pouco claros [4]. Estão disponíveis várias opções de tratamento de queratose actínica e de campo. Uma vantagem dos procedimentos orientados para o campo é que várias lesões contíguas e também subclínicas, ou seja, ainda não visíveis ou palpáveis, são também tratadas [5]. São utilizadas substâncias activas aplicadas topicamente em solução, em forma de gel ou creme. Os principais procedimentos medicinais tópicos aprovados na Suíça são o diclofenaco, o 5-fluorouracil, o imiquimod, o ácido aminolevulínico, o metilaminolevulinato e, mais recentemente, a tirbanibulina – uma nova substância activa do grupo dos inibidores de tubulina para o tratamento externo da queratose actínica. Os procedimentos terapêuticos dirigidos por lesão podem incluir, por exemplo, a excisão da barba, criocirurgia ou ablação por laser.

Inibidor de microtubos de “primeira classe” tópico

A aprovação de Klisyri® (tirbanibulin) [12] representa um avanço significativo no tratamento de ceratoses actínicas devido ao seu regime de tratamento curto – aplicação uma vez por dia durante 5 dias – bem como ao seu perfil de eficácia e segurança comprovada [6]. O inibidor de microtubos tópico está indicado para o tratamento de lesões de Olsen I na face ou couro cabeludo em adultos. O mecanismo selectivo antiproliferativo de acção da tirbanibulina baseia-se num bloqueio da proteína intracelular tirosina quinase Src, que se expressa cada vez mais em queratoses actínicas e desempenha um papel na progressão para a PEK [7]. A limitação a um máximo de 25 cm2 de área da pele nada tem a ver com toxicidade, mas pode ser explicada por razões empírico-metodológicas, de acordo com o Prof. Dr. med. Thomas Dirschka, CentroDerm, Wuppertal (D) [8]. Uma vez que a cicatrização completa (“clearance total”) é quase impossível sem limitar a área da pele, a taxa de cicatrização foi definida em relação à área da pele para os estudos clínicos. A aprovação da tirbanibulina baseia-se nos dois ensaios multicêntricos de dupla fase cega III KX01-AK-003 e KX01-AK-004 [9]. Um total de 702 doentes com queratoses actínicas na face ou couro cabeludo foram aleatorizados em cada um de dois grupos: tirbanibulina 1% vs. veículo. A substância foi aplicada pelos doentes uma vez por dia durante cinco dias consecutivos numa área cutânea de 25 cm2 com quatro a oito lesões. O parâmetro primário foi o desaparecimento completo de todas as lesões no 57º dia. Ambos os estudos da fase III cumpriram o seu parâmetro primário com significado estatístico em relação ao veículo (p<0,0001). No estudo KX01-AK-003, foi observada uma depuração completa em 44% dos pacientes tratados com tirbanibulina em comparação com 5% no grupo placebo. No ensaio KX01-AK-004, os números correspondentes foram de 54% com tirbanibulina contra 13% com veículo. As reacções locais foram sobretudo eritema ligeiro a moderado, descamação, comichão e dor no local de aplicação, que se resolveram espontaneamente [10].

Congresso: Associação Europeia de Dermato-Oncologia (EADO)

Literatura:

AC Verde: Epidemiologia de queratoses actínicas. Curr Probl Dermatol 2015; 46: 1-7.
Schaefer I, et al: Prevalência e factores de risco de queratose actínica na Alemanha. JEADV 2014; 28(3): 309-313.
Fundação Europeia do Cancro da Pele: Queratose actínica, www.escf-network.eu/de/patienten/hautkrebs/aktinische-keratose.html (último acesso: 24.05.2022)
Directriz S3 Queratose actínica e carcinoma escamoso da pele, versão longa 1.1.-Março 2020, número de registo AWMF: 032/022OL
Gutzmer Ralf, et al: Queratose actínica e carcinoma espinocelular cutâneo. Possibilidades de terapia, Dtsch Arztebl Int 2019; 116: 616-626.
“Almirall recebe a aprovação da Comissão Europeia de Klisyri® (tirbanibulina), um tratamento tópico inovador para queratose actínica”, Almirall, 19.07.2021
Borik-Heil L, Geusau A: Ceratoses actínicas. fechar 2021; 20: 45-55.
Dirschka T: Gestão da queratose actínica e cancro de campo, Prof. Dr. Thomas Dirschka, Reunião Anual da EADO, 21-23.04.2022
Blauvelt A, et al: Ensaios da Fase 3 de Pomada de Tirbanibulina para a Queratose Actínica. N Engl J Med 2021; 11; 384(6): 512-520.
Worldometer. População da Europa. 2020, www.worldometers.info/world-population/europe-population (último acesso 24.05.2022)
S3 Guideline Prevention of Skin Cancer, Version 2.1 – September 2021, AWMF Register Number: 032/052OL
Informação sobre drogas, www.swissmedicinfo.ch (último acesso 24.05.2022)