Redução clara das flutuações do motor através de opicapone

Muitos doentes com Parkinson sofrem flutuações motoras após vários anos de terapia. A duração destas flutuações incontroláveis da mobilidade pode ser significativamente reduzida por terapia adjuvante com o opicapone inibidor COMT. No Congresso Virtual de Neurologistas Europeus (EAN), especialistas de renome apresentaram uma série de estudos actuais sobre este tema num simpósio.

Após muitos anos de terapia com levodopa, a sua eficácia pode diminuir mesmo antes da próxima dose programada. Durante esta fase de desgaste, os sintomas típicos de Parkinson aumentam. Além disso, há uma mudança repentina entre a boa mobilidade (On) e a imobilidade (Off). Tais eventos ocorrem cada vez mais frequentemente com o aumento da duração da doença. Contudo, as flutuações motoras também podem ocorrer em fases iniciais (<2,5 anos), que muitas vezes não são diagnosticadas como tal, disse o Prof.Fabrizio Stocchi, San Raffaele Parkinson’s Centre, Roma (Itália⁾¹.

Perguntas como um detective

“Nós neurologistas precisamos de agir como detectives e fazer perguntas específicas aos pacientes sobre as suas capacidades motoras e o efeito da medicação para detectar flutuações”, aconselhou Monica Kurtis, MD, Clinical Motor Physiology Laboratory, Nova Iorque (EUA) [BOX 1]. Estão disponíveis questionários especiais para este fim (movementdisorders.org). Além disso, os pacientes devem ser precisamente informados sobre os fenómenos on-off, as flutuações motoras e as discinesias. Os vídeos e a manutenção de um diário são muito úteis. Prof. Dr. med.Francesca Morgante, St. George’s University of London (UK), deu informações sobre desenvolvimentos futuros. Por exemplo, os relógios inteligentes especiais registarão automaticamente os sintomas de Parkinson, incluindo as flutuações motoras 24 horas por dia.^{2, 3}.

Diferentes opções terapêuticas

Que estratégia deve ser utilizada para gerir pacientes com flutuações motoras? Em primeiro lugar, é importante definir os objectivos-chave do tratamento, explicou o Prof. Joaquim Ferreira, MD, Universidade de Lisboa (Portugal). Estas incluem atrasar a progressão, evitar complicações, reduzir os tempos de paragem, prolongar os tempos de espera e, se possível, melhorar o tremor, a fadiga e a ansiedade. Actualmente, existem várias opções terapêuticas disponíveis para tal: administração adicional de um agonista da dopamina, mudança para outro inibidor da MAO-B, administração adicional de um inibidor da catecol-O-metiltransferase (COMT), mudança para levodopa de libertação lenta, aumento da dosagem de levodopa e/ou redução dos intervalos de ingestão, amantadina adicional ou um anticolinérgico adicional. Todas as opções dependem da idade, bem como da doença e do estado geral da pessoa afectada. Então, qual destas estratégias é a melhor? “Ainda não sabemos exactamente. A decisão é influenciada pela eficácia e segurança das diferentes opções e por considerações práticas”, diz o Professor Ferreira.

Aumentar a semi-vida da levodopa

A fim de alcançar a estimulação dopaminérgica mais contínua possível, é possível a adição de outros parceiros combinados à levodopa. Por exemplo, os inibidores COMT bloqueiam a degradação periférica da levodopa e assim aumentam a sua meia-vida. Com tolcapone, existe um problema de segurança em relação à toxicidade hepática, explicou o Prof. Ferreira4. Entacapone reduz o tempo de paragem em cerca de 40 minutos em relação ao placebo, Opicapone (Ongentys®) mesmo em cerca de uma hora5^{– 7}. O opicapone também pode simplificar significativamente a terapia: Enquanto Entacapone requer até dez comprimidos (200 mg cada) a serem tomados diariamente, a dose recomendada de Opicapone é de 50 mg 1× ao deitar, pelo menos uma hora antes ou uma hora depois de tomar o medicamento combinado levodopa8^{, 9}. Além disso, a diarreia quase nunca ocorre com opicapone (<1,5 %) e a descoloração da urina nunca ocorre10.

Redução significativa do tempo livre

No ensaio BIPARK-I fase III aleatório com cerca de 600 doentes com doença de Parkinson que sofrem de flutuações motoras, três doses diferentes de opicapone foram comparadas com entacapone e placebo6. Verificou-se que a opicapona (50 mg) era significativamente superior em termos de tempos mortos reduzidos não só às duas doses mais baixas de opicapona (5 e 25 mg) mas também ao placebo. Enquanto a redução do tempo médio de inactividade com opicapone (50 mg) foi de -116,8 minutos, foi de -96,3 minutos para o entacapone e de -56 minutos para o placebo. “Comparado com placebo, este é um ganho líquido de pelo menos uma hora por dia, o que é significativo para os nossos pacientes”, explicou o Prof.Heinz Reichmann, Hospital Universitário de Dresden (D). Os efeitos adversos mais comuns foram a discinesia em 16% do grupo das opicaponas de 50 mg, mas estes foram fáceis de contrariar reduzindo o nível de levodopa, disse o perito.^{6, 11}. A obstipação (6%) e a insónia (6%) também foram observadas em menor grau. No entanto, globalmente, a opicapona é uma substância bem tolerada, explicou o orador6,¹².

Melhores resultados nas fases iniciais da doença

Novas análises de subgrupos mostraram que a redução do tempo livre foi maior para flutuações motoras recentes (≤1 ano, ou seja, em pacientes mais jovens) do que para aqueles com uma história mais longa.^O facto de a terapia adjuvante de primeira linha com opicapone também reduzir o tempo de espera em quase duas horas (-109,2 minutos vs. placebo -40,3 minutos) é promissor, disse o Prof. Reichmann. [BOX 2]¹⁴. As taxas de discrinesia também são mais baixas quando a opicapona é utilizada em fases iniciais da doença do que em fases posteriores13. As melhorias fora de tempo com opicapone são observadas tanto em doses mais elevadas (500-600 mg/dia) como mais baixas de L-dopa (300-400 mg/dia)15.

Curiosamente, existem diferenças diurnas no efeito de diferentes inibidores de COMT. Numa análise, foi encontrada uma redução substancial no tempo de folga matinal sob opicapone¹⁶. Em contraste com os doentes com entacapone, os tratados com opicapone mostraram um “padrão reduzido de saída de manhã cedo” e um “padrão ligado” mais rápido. “Este controlo mais rápido é um exemplo que pode valer a pena tratar com opicapone ou pensar numa troca de drogas”, diz o Prof. Reichmann.

Bibliografia