As fracturas relacionadas com a osteoporose ocorrem em cada segundo da mulher com mais de 50 anos [1]. O risco de uma fractura subsequente duplica com a primeira fractura e é particularmente elevado imediatamente após a primeira fractura [2]. Tais fracturas secundárias podem ser combatidas por uma terapia temporária de impulso osteoanabólico seguida de uma terapia contínua anti-resorptiva [3].
A osteoporose é particularmente comum em mulheres na pós-menopausa. Uma vez que as fracturas relacionadas com a osteoporose são frequentemente acompanhadas de consequências drásticas para as pessoas afectadas, o principal objectivo da terapia da osteoporose é evitar a ocorrência de fracturas. O tratamento adequado das mulheres com risco acrescido de fractura é crucial para isso [4]. Se o risco de fractura for classificado como muito elevado ou iminente devido a uma fractura osteoporótica existente ou outros factores de risco, tais como baixa densidade mineral óssea (BMD), a Associação Suíça contra a Osteoporose (SVGO) recomenda, entre outras coisas, um ano de tratamento com o anticorpo monoclonal romosozumab (Evenity®), seguido de tratamento antiresortivo com denosumab ou bisfosfonatos [5]. No estudo crucial de Fractura Activa-Controlada em Mulheres Pós-Menopausadas com Osteoporose de Alto Risco (ARCH), tal abordagem de tratamento com romosozumabe durante um ano seguido do alendronato de fármacos anti-ressorvantes foi superior à monoterapia permanente com alendronato em termos de redução do risco de fractura [3].
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Factos importantes sobre Romosozumab (Evenity®)
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Concepção do estudo ARCH [3]
No estudo da fase III, 4.093 mulheres pós-menopausa com fragilidade anterior foram aleatorizadas para tratamento mensal com romosozumab subcutânea (210 mg) ou tratamento semanal com alendronato oral (70 mg) em 371 centros em 42 países (Figura 1). Após a primeira fase duplo-cego de 12 meses do estudo, que 89,3% dos pacientes completaram, o estudo entrou numa fase aberta, em que todos os pacientes foram tratados com alendronato. Durante todo o período de observação, mediana de 2,7 anos, os pacientes receberam 500 a 1.000 mg adicionais de cálcio e 600 a 800 UI de vitamina D diariamente. A análise primária foi realizada após a confirmação das fracturas clínicas em pelo menos 330 pacientes e todos os pacientes tinham completado o período de observação de 24 meses.
Romosozumab mostra superioridade tanto nos pontos finais primários como nos secundários importantes [3].
Aos 24 meses, a incidência acumulada de novas fracturas vertebrais, um dos dois parâmetros primários, foi significativamente mais baixa, com 4,1% no grupo que recebeu o primeiro romosozumabe seguido de alendronato (romosozumabe-alendronato) em comparação com 8,0% no grupo tratado apenas com alendronato (alendronato-alendronato) (P<0,001). Isto corresponde a uma redução do risco de 50% com romosozumab-alendronato em relação ao alendronato (Figura 2). E também no segundo parâmetro primário, a incidência acumulada de fracturas clínicas, o tratamento com romosozumab-alendronato foi superior ao tratamento com alendronato-alendronato, com um risco 27% inferior (P<0,001) (Figura 2).
Além disso, no momento da análise primária, os pacientes que começaram o tratamento com romosozumabe apresentaram, cada um, uma maior redução do risco relativo de fracturas não vertebrais e da anca do que os pacientes apenas com alendronato (Figura 2).
BMD superior após o início da terapia com romosozumabe [3, 11].
Uma pontuação baixa de BMD-T é considerada um factor de risco crucial para a ocorrência de fracturas em doentes não tratados [11]. Na linha de base, os resultados médios da BMD-T dos pacientes incluídos foram -2,96 na coluna lombar, -2,80 na anca total e -2,90 no colo do fémur [3]. Já após seis meses de tratamento com romosozumabe, bem como após um ano, foi observado um aumento maior de BMD em comparação com o braço de alendronato nos três locais mencionados, com a BMD melhorada a ser mantida após a mudança para alendronato após um total de 36 meses (todos P<0,001) [3]. Além disso, uma análise post hoc do estudo ARCH mostrou que, após 12 meses de tratamento, o total de pontos T da anca e lombares correlacionados com a incidência de fracturas não vertebrais e pontos T do colo do fémur correlacionados com a incidência de fracturas não vertebrais e vertebrais [11].
Perfil de segurança de Romosozumab [3, 6]
Efeitos secundários e acontecimentos adversos graves ocorreram com frequência comparável nos braços romosozumabe e alendronato durante a primeira fase duplo-cego de 12 meses, e as incidências cumulativas foram também semelhantes entre os grupos no momento da análise primária [3]. No entanto, a um ano houve eventos cardiovasculares mais graves com romosozumabe do que com alendronato (2,5% vs. 1,9%; OR 1,31; 95% CI: 0,85 – 2,00), que não tinham sido observados num ensaio anterior controlado por placebo [3]. Romosozumab está contra-indicado em doentes com histórico de enfarte do miocárdio ou AVC [6].
Não foram registados casos de osteonecrose da mandíbula ou fractura atípica do fémur na fase de estudo em dupla ocultação. Na fase aberta subsequente, foi observada uma osteonecrose do maxilar em cada grupo, bem como duas fracturas atípicas do fémur no braço romosozumab-alendronato e quatro no braço alendronato-alendronato. Os efeitos adversos globais mais comuns (≥1/10) com romosozumabe foram a nasofaringite e a artralgia [6].
Conclusão
As mulheres na pós-menopausa que já sofreram uma fractura osteoporótica têm um risco acrescido de uma fractura subsequente, que ocorre em cerca de um quarto dos casos no primeiro ano após a primeira fractura [2]. As consequências são frequentemente drásticas e vão desde a redução da qualidade de vida, deficiência e perda de independência até ao aumento da mortalidade [4]. No ensaio ARCH pivotal, um ano de tratamento com romosozumabe seguido de alendronato reduziu significativamente o risco de fractura nos doentes com elevado risco de fractura e com uma fractura existente em comparação com o tratamento apenas com alendronato [3]. Assim, o anticorpo monoclonal esclerostina com o mecanismo duplo único de acção demonstrou ser superior a uma opção terapêutica estabelecida e eficaz na osteoporose, sendo também classificado como uma opção terapêutica eficaz em doentes com risco de fractura muito elevado e iminente de acordo com as actuais recomendações SVGO 2020 [3, 5].
Este texto foi produzido com o apoio financeiro da UCB Pharma AG.
CH-P-RM-OP-2100019
Breve informação técnica Evenity®
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Literatura
