Os investigadores de Tübingen encontram causa para a activação perigosa da coagulação do sangue. Em foco: Anticorpos que activam as plaquetas de forma incontrolável
Já na primeira onda pandémica de Corona, 19 pacientes Covid com um curso grave ou fatal da doença sofreram perturbações graves do sistema de coagulação com complicações tais como trombose venosa profunda e embolia pulmonar, e mesmo falência e morte de órgãos. Especialistas estimam que cerca de 20% dos doentes de Covid 19 têm perturbações graves da coagulação que resultam em tromboembolismo venoso como uma doença concomitante. Os médicos assumem que a razão para a formação frequente de tromboses em doentes com Covid 19 é uma coagulabilidade excessiva do sangue, hipercoagulação, que atribuem a uma reacção inflamatória no decurso da doença de Covid 19. As oclusões vasculares também podem levar a complicações tais como ataques cardíacos e AVC. O aumento da activação do sistema de coagulação em 19 pacientes do Covid começa geralmente quatro dias após a hospitalização, como relatam os médicos do Hospital Universitário de Tübingen. “Nas análises de sangue de pacientes de cuidados intensivos com infecção grave por Covid-19, vimos que a formação de coágulos sanguíneos demora menos tempo e que os factores de coagulação são activados mais fortemente do que noutros pacientes hospitalizados”, relata o Prof. Tamam Bakchoul, MD, Director Médico do Instituto de Medicina Transfusional Clínica e Experimental (IKET) do Hospital Universitário de Tübingen no vídeo de investigação da Fundação do Coração em https://youtu.be/7adJdF7E-mA
Como parte do projecto de investigação “Estudo de Tübingen sobre Distúrbios de Coagulação em Pacientes Covid-19”, financiado pela Fundação Alemã do Coração com 101.000 euros, investigadores liderados por Bakchoul e pelo seu colega Prof. Dr. med. Peter Rosenberger, Director Médico da Clínica de Anestesiologia e Medicina Intensiva em Tübingen, conseguiram trazer mais clareza aos mecanismos da doença de mudanças no sistema de coagulação de pacientes Covid-19 gravemente doentes que conduzem às complicações. Os investigadores também se aproximaram de abordagens terapêuticas concretas para proteger contra o tromboembolismo. “As terapias padrão com diluentes sanguíneos como o ácido acetilsalicílico, ou ASA, por si só não podem inibir este estado protrombótico em 19 doentes que necessitam de cuidados intensivos”, diz o especialista em coagulação Bakchoul. Na conhecida revista científica “Blood” (1), os investigadores chegaram à conclusão, entre outras coisas, que os vírus SRA-CoV-2 activam as plaquetas pelo menos através de uma via indirecta no sangue dos doentes. “Esta via indirecta passa pelos anticorpos que são libertados em números demasiado elevados no decurso de uma resposta imunitária maciça à SRA-CoV-2. Estes não se ligam ao coronavírus mas às plaquetas e activam-nas”, diz Bakchoul. Os resultados da investigação dos médicos de Tübingen são de enorme importância, especialmente para as pessoas com doenças cardiovasculares, que têm um risco tromboembólico aumentado per se. “As descobertas dos médicos de Tübingen poderiam ajudar a proteger melhor os grupos de risco com a doença de Covid 19 de complicações numa fase precoce, por exemplo através da profilaxia da trombose”, sublinha o cardiologista e médico de cuidados intensivos Prof. Informação sobre o financiamento da investigação do Covid 19 está disponível em www.herzstiftung.de/COVID-19-Projektfoerderung.html.
Risco de trombose particularmente elevado em doentes hospitalizados Covid 19
O risco de trombose é particularmente aumentado nos doentes hospitalizados Covid 19, uma vez que o sangue flui mais lentamente nos vasos quando os doentes estão deitados durante um longo período de tempo. E nos 19 pacientes com predisposição cardiovascular Covid, os vasos são parcialmente pré-danosos. “Só isto pesa mais do que os factores protrombóticos do que os antitrombóticos”, diz Bakchoul, um médico e investigador. A equipa de investigação de Tübingen examinou certos valores laboratoriais, incluindo marcadores de trombose como o D-dímero, que se forma quando se formam coágulos nos vasos sanguíneos e durante a dissolução de coágulos sanguíneos do próprio corpo. Também examinaram marcadores para a morte celular de plaquetas. Para tal, analisaram sangue de 21 pacientes da unidade de cuidados intensivos (UCI) covid-19 e compararam as amostras com sangue de 18 pessoas saudáveis do grupo de controlo e quatro pacientes da unidade de cuidados não intensivos covid-19. Em particular, os resultados mostraram que a morte celular mediada por anticorpos de plaquetas no sangue de doentes da UCI Covid 19 aumentou o seu risco tromboembólico.
“Ajudantes” fora de controlo: Anticorpos também visam plaquetas
No decurso das suas investigações, os investigadores de Tübingen descobriram também que em casos graves de covido 19, o sistema imunitário dos doentes reage ao processo inflamatório com uma resposta imunitária excessiva (tempestade de citocinas) (trombo-inflamação): o organismo produz substâncias de defesa não controladas (anticorpos) contra o vírus SRA-CoV-2. Muitos dos anticorpos não têm um local de ligação claro. “Suspeitamos que os anticorpos têm um local de ligação semelhante à superfície das plaquetas e à superfície dos vírus SRA-CoV-2”. Quando os anticorpos se ligam às plaquetas, despoletam alterações complexas para que a morte celular (apoptose) ocorra em algumas das plaquetas. Na outra parte, as plaquetas mudam a sua superfície celular de tal forma que libertam factores procoagulantes e promovem trombose. “Assim, quanto mais forte for a resposta imunitária à SRA-CoV-2, maior é o risco de activação das plaquetas”, explica Bakchoul.
Profilaxia da trombose por injecção?
Com as suas novas descobertas, os médicos de Tübingen esperam desenvolver novas terapias para a prevenção de tromboses, especialmente em 19 pacientes que necessitam de cuidados intensivos. Ao fazê-lo, Bakchoul e colegas estão a desenvolver substâncias já aprovadas para outras doenças que podem ser utilizadas para prevenir a libertação de plaquetas e, assim, a activação de coágulos mediados por Covid-19. “O nosso objectivo é examinar os doentes com Covid-19 para parâmetros de coagulação e marcadores de plaquetas enquanto ainda estão na ala normal, e tratá-los profilaticamente com anticoagulantes na dosagem apropriada”.
(1) Althaus K. et al, Plaquetas procoagulantes induzidas por anticorpos em infecção grave por COVID-19. Sangue (2021) 137 (8): 1061-1071. https://doi.org/10.1182/blood.2020008762
Publicação original:
Althaus K. et al, Plaquetas procoagulantes anticoagulantes induzidas por anticorpos em infecção grave por COVID-19. Sangue (2021) 137 (8): 1061-1071. https://doi.org/10.1182/blood.2020008762
