A doença foi descrita pela primeira vez em 1945 pelo médico norte-americano David Glendering Cogan. O médico observou uma clara perda de audição em combinação com queratite. As causas exactas não são claras, mas pensa-se que se trata de uma inflamação dos vasos sanguíneos do ouvido ou do olho causada por processos auto-imunes. Alguns dos doentes apresentam também sintomas neurológicos e sistémicos.
[1,2]A prevalência da síndrome de Cogan (SC) não é conhecida, com aproximadamente 380 casos descritos até à data. De acordo com observações anteriores, a SC afecta principalmente adultos jovens, com um início mediano entre os 20 e os 30 anos de idade. Não parece haver um gradiente de género. Ocasionalmente, as crianças também são afectadas. A síndrome apresenta um amplo espetro de caraterísticas clínicas. Na nomenclatura de Chapel-Hill, a síndrome de Cogan e a síndrome de Behçet formam em conjunto o grupo das vasculites de vasos variáveis (Tabela 1) [3]. O prognóstico da SC está relacionado principalmente ao risco de deficiência auditiva permanente e complicações cardiovasculares, especialmente insuficiência aórtica. O envolvimento grave de órgãos internos e mortes associadas a complicações cardiovasculares são raros [1].
Sintomas centrais oculares e audio-vestibulares
As manifestações típicas da CS incluem queratite intersticial não-sifilítica e sintomas cocleovestibulares com perda auditiva neurossensorial unilateral ou bilateral, tonturas e zumbidos [1]. Para além da queratite intersticial, podem também ocorrer no olho episclerite, esclerite, corioidite, panuveíte e vasculite retiniana [2]. Para além dos sintomas já mencionados, outras manifestações audiovestibulares típicas incluem ataxia e oscilopsia. O intervalo entre o início do envolvimento ocular e audio-vestibular é geralmente inferior a 2 anos. Foi registada perda auditiva neurossensorial em 30-50% dos doentes [4]. As manifestações vasculares incluem aortite, aneurismas da aorta ou de outras grandes artérias, angiite coronária, vasculite ou trombose mesentérica e glomerulonefrite. Além disso, podem ocorrer sintomas neurológicos como isquémia (apoplexia), trombose da veia sinusal, aneurismas intracranianos, encefalite, meningoencefalite, disfunção do tronco cerebral, neuropatia ótica ou mesmo mielite transversa. Numa coorte maior, o envolvimento do SNC foi encontrado em 51% dos casos [4]. [2,5]Sintomas sistémicos como febre, suores noturnos, diminuição do desempenho, perda de peso, linfadenopatia, artralgia e mialgia foram documentados em cerca de metade de todos os casos de SC e pensa-se que sejam causados por vasculite dos vasos de grande e médio calibre.
Tratamento imunossupressor com terapia esteroide de curta duração
Os glucocorticóides tópicos em combinação com cicloplégicos podem ser utilizados para tratar o envolvimento ocular ligeiro isolado, enquanto os corticosteróides sistémicos devem ser considerados para o envolvimento ocular mais grave, perda de audição e manifestações sistémicas [1]. O tratamento com doses elevadas de corticosteróides sistémicos (1-1,5 mg/kg de prednisona por dia) destina-se a prevenir a surdez, com uma resposta favorável que ocorre geralmente em 2-3 semanas. No entanto, foi demonstrado que os corticosteróides só têm benefícios a curto prazo e comportam o risco de efeitos secundários graves. Por conseguinte, o tratamento de segunda linha com imunossupressores deve ser considerado em doentes com doença refractária ou dependente de esteróides [1]. Devido à raridade da SC, existem apenas alguns estudos de tratamento. A maior série de casos foi publicada em 2017 por Durtette et al. publicada em 2017 [6]. Ela menciona a ciclofosfamida ou o infliximabe em altas doses como opções de tratamento para induzir a remissão. O implante coclear é uma estratégia cirúrgica de emergência valiosa em casos de perda auditiva neurossensorial grave que não responde a terapias imunossupressoras intensivas [1].
Indução da remissão: Infliximab teve o melhor desempenho num estudo de coorte
Os dados do estudo de coorte realizado em França por Durtette et al. indicam que o infliximab é superior à ciclofosfamida em termos de preservação da função audiovestibular [6]. Durtette et al. incluiu 62 pacientes, 31 dos quais eram mulheres. A idade média dos participantes do estudo foi de 37 anos (variação: 2-76 anos). No momento do diagnóstico, 98% (n=61) apresentavam sintomas audio-vestibulares. Destes, 41% apresentavam perda auditiva bilateral e 31% eram surdos. Os sintomas oculares estavam presentes em 92% (n=57), com ceratite intersticial em 51% (n=31). O tratamento de primeira linha consistiu em monoterapia de esteróides (n=43) ou esteróides em combinação com outros imunossupressores (n=18). Globalmente, 13 dos 43 doentes e 4 dos 18 doentes com monoterapia de esteróides ou imunossupressores concomitantes apresentaram uma resposta audio-vestibular, 32/39 e 15/19 uma resposta ocular e 23/28 e 10/14 uma resposta geral ao tratamento. Em termos de indução de remissão, o infliximab foi significativamente mais suscetível de induzir uma resposta audio-vestibular do que outros imunossupressores sistémicos ou monoterapia com esteróides (80% versus 39% e 35%, respetivamente), enquanto as taxas de resposta aos sintomas oculares e a resposta de fase aguda foram semelhantes. O Infliximab foi o único preditor significativo de melhoria audio-vestibular neste estudo (odds ratio 20,7 [intervalo de confiança de 95% 1,65; 260], p=0,019). O infliximab é um agente imunossupressor e anti-inflamatório seletivo do grupo dos inibidores do TNF-alfa.
Literatura:
- orphanet, www.orpha.net/de/disease/detail/1467,(último acesso em 27/06/2024).
- [Behçet’s and Cogan’s syndromes – The Variable Vessel Vasculitides]Kötter I: Síndrome de Behçet e de Cogan . Laryngorhinootology 2024; 103(2): 113-119.
- Jennette JC: Visão geral da nomenclatura revista de 2012 da Conferência Internacional de Consenso de Chapel Hill para as vasculites. Clin Exp Nephrol 2013; 17(5): 603-606.
- Antonios N, Silliman S: Síndrome de Cogan: uma análise das manifestações neurológicas relatadas. Neurologist 2012; 18: 55-63.
- Kessel A, Vadasz Z, Toubi E : Síndrome de Cogan – patogénese, variantes clínicas e abordagens de tratamento. Autoimmun Rev 2014; 13: 351-354.
- Durtette C, et al: Síndrome de Cogan: Caraterísticas, resultados e tratamento num estudo retrospetivo nacional francês e revisão da literatura. Autoimmun Rev 2017; 16: 1219-1223.
- Mekinian A, et al: Síndrome de Cogan. Rev Med Interne 2021; 42(4): 269-274.
HAUSARZT PRAXIS 2024; 19(8): 25 InFo NEUROLOGY & PSYCHIATRY 2024; 22(4): 33
