Uma paciente feminina de 3,5 anos de idade sofria de infecções respiratórias repetidas – pneumonia e bronquite obstrutiva – com um desenvolvimento físico que de outra forma não seria notável. Os testes de laboratório e uma análise genética finalmente lançam luz sobre o assunto.
Antecedentes: Uma paciente feminina de três anos e meio de idade foi encaminhada para pneumologia pediátrica devido a pneumonia recorrente e bronquite obstrutiva regular desde a idade de seis meses. A bronquite obstrutiva ocorria cerca de cinco vezes por ano, mas nunca exigia hospitalização e podia ser bem tratada com a inalação em regime ambulatório. Após um total de quatro episódios de bronquite, o paciente desenvolveu sintomas clínicos de pneumonia, que poderiam ser tratados com sucesso em regime ambulatório com antibióticos administrados peroralmente. Além disso, foi feito um único diagnóstico de otite média acuta no primeiro ano de vida. Entre os episódios com sintomas respiratórios, o paciente foi fisicamente capaz de trabalhar bem e sem dispneia. O desenvolvimento e o crescimento não eram notáveis e não ocorreram sintomas crónicos. Na história da família, havia indicações de atopia em ambos os pais, mas de resto não se conhecem doenças congénitas ou graves. A mãe da criança sofre da doença de Graves com hipotiroidismo e tem tido sinusite recorrente há vários anos.
História e diagnóstico: O exame físico e uma radiografia ao tórax não mostraram anomalias. A medição da função pulmonar foi inconclusiva devido à cooperação moderada nesta idade jovem, mas não foram encontradas provas de inflamação crónica das vias aéreas. O ecrã de alergias também não era notável. O laboratório mostrou uma hipogamaglobulinemia moderada, mas com resposta específica adequada de anticorpos às vacinas à base de proteínas e polissacarídeos. Em contraste, o sarampo e a varicela específica IgG não puderam ser detectados apesar de duas vacinações. Um defeito de célula T, bem como perturbações da função neutrofílica ou do complemento, poderiam ser excluídos. Um amplo rastreio genético para imunodeficiências congénitas (sequenciação exome) revelou uma variante heterozigota hereditária previamente desconhecida no gene PIK3CD, que juntamente com os sintomas clínicos é compatível com uma Síndrome Delta PI3K Activada (APDS) tipo 1.
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Diagnóstico inicial para suspeita de imunodeficiência congénita
Se tiver alguma dúvida ou não tiver a certeza, deverá contactar um especialista, por exemplo no Hospital Infantil de Zurique como único centro de medicina altamente especializada (HSM) na Suíça na área de esclarecimentos especiais para crianças com imunodeficiência primária (genética). (Também possível via tele-imunologia: aerzte.immunologie@kispi.uzh.ch) |
Terapia e curso: O tratamento era sob a forma de substituição intravenosa de IgG desde a idade de quatro anos. Isto levou rapidamente a uma completa ausência de sintomas e desde então tem sido realizado regularmente de quatro em quatro semanas como ambulatório numa clínica de dia.
Comentário do PD Dr. Dr. med. Johannes Trück: APDS é uma imunodeficiência congénita herdada de forma autossómica dominante, que se baseia num mau funcionamento do sistema imunitário. Os sintomas podem ser muito variados, o que torna o diagnóstico difícil. O aumento da actividade do fosfinoinosite 3-quinase (PI3K) causa demasiada sinalização nas células, o que activa o sistema imunitário e faz com que as células imunitárias se proliferem continuamente. Além disso, as células auto-reactivas podem ser produzidas em excesso, o que, por sua vez, pode desencadear doenças auto-imunes. A proliferação aberta pode levar ao envelhecimento prematuro e à morte de células imunitárias. Devido à imunodeficiência resultante, os doentes com APDS sofrem frequentemente de infecções frequentes na infância, especialmente infecções associadas à mucosa, tais como otite, sinusite ou bronquite/pneumonia – como no caso presente. No entanto, o tipo e intensidade dos sintomas são altamente variáveis e os sintomas podem muito bem aparecer apenas na idade adulta. Devido às infecções frequentes, podem ocorrer lesões de órgãos, especialmente nos pulmões, sob a forma de bronquiectasias. Além da imunodeficiência, alguns doentes experimentam a linfoproliferação, como o inchaço das amígdalas, adenóides, gânglios linfáticos ou baço. A desregulação imunitária pode manifestar-se na formação de auto-anticorpos e assim no desenvolvimento de doenças auto-imunes que desencadeiam citopénias, tiroidites ou artrite. Além disso, alguns doentes desenvolvem doenças inflamatórias crónicas do intestino. Além disso, os pacientes com APDS têm um risco acrescido de desenvolver linfoma.
PD Dr. Dr. med. Johannes Trück
Médico sénior Imunologia Pediátrica e líder do grupo de investigação
Hospital Infantil Universitário de Zurique e Centro de Investigação para a Criança (FZK), Universidade de Zurique (UZH), Zurique, Suíça
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“ELVIS” como acrónimo de uma susceptibilidade patológica à infecção E – Patógenos: Infecções com agentes patogénicos oportunistas, por exemplo Pneumocystis jirovecii pneumonia, infecções recorrentes, graves com germes comuns. L – Localização: Infecções em localizações não habituais, por exemplo, abcesso cerebral/hepático, ou infecções politópicas graves recorrentes. V – Curso: curso prolongado de infecções; resposta insuficiente aos antibióticos; curso invulgar de infecções com agentes patogénicos “comuns” (por exemplo, vírus do herpes). I – Intensidade: Infecções com um elevado grau de gravidade, por exemplo sepse, meningite ou pleuropneumonia. S – Total: infecções frequentes (menores), por exemplo, infecções das vias respiratórias superiores, bronquite obstrutiva, otite média (um número “normal” de infecções é difícil de definir e fortemente dependente da idade). Fonte: https://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/112-001.html |
Este texto foi produzido com o apoio financeiro da Takeda Pharma AG.
C-ANPROM/CH/CUVI/0012 06/2021
Artigo em linha desde 07.09.2021
