O carcinoma das células renais é um dos tumores malignos mais comuns em adultos. Em termos de opções de tratamento medicamentoso, esta entidade tumoral sofreu uma mudança mais rápida nos últimos anos do que quase qualquer outra doença maligna. Entretanto, o foco não está apenas na terapia orientada para o carcinoma avançado de células renais, mas também em tratamentos combinados.
O cancro do rim é o terceiro cancro urológico mais comum. Todos os anos, quase 1000 pessoas na Suíça desenvolvem um tumor renal maligno [1]. A maioria dos tumores pertence histologicamente aos carcinomas renais celulares claros, que – dependendo do subtipo – têm um prognóstico ligeiramente melhor do que o cancro renal de células não claras [2]. Nas fases avançadas, contudo, o prognóstico é desfavorável para a maioria das pessoas afectadas: três quartos delas têm um risco médio a elevado de a doença não parar [3]. O panorama do tratamento do carcinoma metastático de células renais mudou significativamente devido a numerosas novas aprovações. As terapias visadas foram unidas pelos inibidores do ponto de controlo imunitário, que agora também podem ser utilizados em combinação [4].
A terapia orientada com inibidores de tirosina cinase, inibidores de mTOR ou anticorpos foi estabelecida nos últimos anos. Em particular, a inibição do VEGFR (receptor do factor de crescimento endotelial vascular) é a opção padrão para pacientes com um prognóstico favorável cujos tumores não puderam ser operados ou que desenvolveram metástases [5]. (Tab. 1). O primeiro inibidor de ponto de controlo, que visa a proteína de superfície PD-1, foi então aprovado como terapia de segunda linha após falha de uma terapia anterior. Recentemente, o bloqueio do duplo ponto de controlo imunitário também se tornou possível na utilização anterior. Foi aprovada a terapia de combinação do inibidor do ponto de controlo nivolumab com o anticorpo ipilimumab dirigido contra o CTLA-4. Em comparação com a terapia orientada, o bloqueio de duplo ponto de controlo mostra vantagens em pacientes com risco de base intermédio ou desfavorável. Após 18 meses, 75% das pessoas afectadas ainda estavam vivas e a mediana de sobrevivência global não foi alcançada durante o período de observação do estudo. Em 9% das pessoas tratadas com imunoterapia, a doença respondeu completamente ao tratamento, o que significa que o tumor já não era inicialmente detectável após a terapia [3]. Contudo, a hipótese de uma resposta óptima e de uma remissão duradoura com a nova terapêutica é acompanhada por uma elevada taxa de efeitos secundários. O seu tratamento requer uma equipa de tratamento interdisciplinar bem coordenada [4].
O futuro: terapias combinadas
Uma nova forma de tratamento imuno-oncológico do cancro renal consiste em combinar as substâncias alvo comprovadas com os inibidores ainda relativamente novos do ponto de controlo. Na América, o novo modo de acção que consiste, por exemplo, no inibidor de tirosina quinase axitinibe com pembrolizumab (anticorpo anti-PD-1) ou axitinibe com o também anti-PD-L1 avelumab já foi aprovado. Na Europa, a aprovação é aguardada com expectativa.
Literatura:
- www.krebsliga.ch/ueber-krebs/zahlen-fakten/-dl-/fileadmin/downloads/sheets/zahlen-krebs-in-der-schweiz.pdf (último acesso 15.30.2020)
- www.krebsinformationsdienst.de/fachkreise/nachrichten/2019/fk17-nierenkrebs-immuntherapie-kombination.php (último acesso em 15.30.2020)
- Motzer RJ, Nizar M, Tannier MD, et al: Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib em carcinoma avançado de células renais. N Engl J Med 2018; 378: 1277-1290.
- Zschäbitz S, Ivanyi P, Delecluse S: Revolução na terapia do sistema do carcinoma metastático das células renais. O Nefrologista 2020; 15: 12-19.
- Ivanyi P, Grünwald V: Terapia do sistema de carcinoma de células renais. Oncologista 2019; 25: 517-522.
- Heng DYC, Xie W, Regan MM, et al: Validação externa e comparação com outros modelos da Base de Dados do Consórcio Internacional de Carcinoma Renal-Cell Metástático: um modelo de prognóstico baseado na população. Lancet Oncol 2013; 14: 141-148.
InFo ONCOLOGy & HaEMATOLOGy 2020; 8(2): 23
