Os pacientes com tumores neuroendócrinos receptores de somatostatina (NET) avançados e progressivos do intestino médio podem beneficiar da chamada terapia de radiorreceptor mediado por peptídeo (PRRT), de acordo com uma publicação no New England Journal of Medicine. Um destes alvos é o tumor com a rotulagem radioactiva de peptídeos somatostatina-analógicos. Tanto a sobrevivência sem progressão como a taxa de resposta foram prolongadas em comparação com a dose elevada de somatostatina analógica de octreotídeo LAR (intramuscular a uma dose de 60 mg de quatro em quatro semanas). Os dados finais sobre a sobrevivência global estão actualmente pendentes.
Para o PRRT, o ensaio da fase 3 em questão [1] utilizou 177Lutetium dotatate, um somatostato analógico peptídeo com a marca Lu-177. As células tumorais neuroendócrinas têm geralmente uma alta densidade de receptores de somatostatina. O peptídeo somatostatina-análogo atinge o receptor relevante na célula tumoral e aí permanece durante vários dias. Entretanto, 177Lutetium, uma partícula radioactiva, assegura que as células tumorais circundantes sejam irradiadas e mortas. Trata-se, portanto, de uma irradiação interna orientada.
Estes foram dados aleatoriamente a 116 participantes em quatro infusões intravenosas juntamente com a melhor terapia concomitante possível, que incluía octreotídeo LAR intramuscular a uma dose de 30 mg. Os restantes 113 pacientes foram submetidos à terapia de LAR octreotide apenas na dose acima referida.
Dados de sobrevivência dão esperança
O ponto final primário foi definido como a sobrevivência sem progressão. Os parâmetros secundários incluíram a taxa de resposta e a sobrevivência global, para a qual existe actualmente apenas uma análise preliminar provisória.
- Após 20 meses, as taxas PFS calculadas foram de 65,2% vs. 10,8% no grupo de controlo. Consequentemente, o risco de progressão ou morte foi significativamente reduzido em 79% com PRRT (rácio de risco 0,21; 95% CI 0,13-0,33; p<0,0001).
- A análise intercalar sobre a sobrevivência global foi no mesmo sentido: 14 vs. 26 mortes ocorreram nos dois grupos (p=0,004).
- A resposta foi também significativamente melhorada no grupo do Dotatato de 177Lutetium, de 3% para 18% em comparação com o grupo de controlo.
A mielossupressão clinicamente significativa ocorreu em menos de 10% dos pacientes do grupo de estudo: Em comparação com zero doentes do grupo de controlo, a neutropenia ocorreu em 1%, a trombocitopenia em 2% e a linfopenia em 9% dos doentes tratados (cada um de grau 3-4). Não foram encontrados efeitos tóxicos no rim com a administração simultânea de um agente protector dos rins – pelo menos durante este período de estudo.
A progressão da doença é um desafio
Actualmente, as opções de tratamento são limitadas para pessoas com NET avançada do intestino médio que mostram a progressão da doença no tratamento de primeira linha com um análogo somatostatina. Os resultados do estudo são, portanto, promissores e dão esperança de uma nova alternativa de tratamento. As taxas de resposta objectivas, em particular, são impressionantes e não eram de esperar neste colectivo. Pode-se aguardar com expectativa os dados finais da análise final prevista.
Literatura:
- Strosberg J, et al: Fase 3 do ensaio de 177Lu-Dotatate para tumores neuroendócrinos de Midgut. N Engl J Med 2017; 376: 125-135.
InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2017; 5(1): 3
