• Cancro do pulmão

Terapia perioperatória para uma melhor eficácia

A imunoterapia neoadjuvante ou adjuvante pode melhorar os resultados em doentes com cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) ressecável. Atualmente, tem-se verificado que as terapias perioperatórias podem combinar os benefícios de ambas as opções de tratamento para melhorar ainda mais os resultados a longo prazo.

[1–3](vermelho) O cancro do pulmão é a principal causa de morte relacionada com o cancro a nível mundial, sendo o cancro do pulmão de células não pequenas (CPNPC) responsável por mais de 80% dos casos . [4–6]Cerca de 25-30% dos doentes com CPNPC têm doença ressecável, uma proporção que se espera que aumente com a utilização crescente de programas de rastreio do cancro do pulmão . A cirurgia continua a ser o tratamento curativo primário para os doentes adequados com CPNPC em fase inicial. [8–12]No entanto, muitos doentes apresentam recidiva do tumor nos 5 anos seguintes à cirurgia, um fator que aumenta a probabilidade de morte relacionada com a doença. A quimioterapia administrada na fase neoadjuvante ou adjuvante melhora a taxa de sobrevivência a 5 anos em apenas uns modestos 5% em comparação com a cirurgia isolada. A necessidade de medidas eficazes e a longo prazo é, por conseguinte, elevada.

[13–18]O primeiro passo na direção certa foi a aprovação dos inibidores da morte celular programada-1 (PD-1) e da ligante da morte celular programada-1 (PD-L1) como parte do tratamento neoadjuvante (em combinação com quimioterapia à base de platina) ou do tratamento adjuvante (após ressecção e quimioterapia à base de platina) para doentes com CPNPC ressecável. [19–21]Estudos recentes sobre melanoma e NSCLC sugerem agora que as terapias perioperatórias que combinam os benefícios da imunoterapia neoadjuvante e adjuvante podem melhorar ainda mais os resultados a longo prazo. Estas terapias activam a imunidade antitumoral enquanto o tumor primário e os gânglios linfáticos ainda estão presentes e eliminam as micrometástases residuais tanto antes como depois da cirurgia.

Foco no tratamento perioperatório

[22]Para esta gestão do tratamento, o durvalumab (Imfinzi®) foi agora aprovado pela Swissmedic para o tratamento de primeira linha de doentes adultos com cancro do pulmão de células não pequenas ressecável (rNSCLC) sem mutações conhecidas do recetor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou rearranjos da quinase do linfoma anaplásico (ALK), independentemente do estado do PD-L1, num procedimento acelerado de autorização temporária. O durvalumab é um anticorpo monoclonal IgG1 humano seletivo de elevada afinidade que inibe a interação do PD-L1 com o PD-1 e o CD80 ligando-se ao PD-L1. [23]A aprovação baseia-se nos resultados da análise intercalar planeada do estudo AEGEAN de fase III controlado por placebo. O estudo internacional de fase III, em dupla ocultação e controlado por placebo, investigou a utilização do anticorpo monoclonal no período perioperatório (ou seja, como terapia neoadjuvante e adjuvante) juntamente com quimioterapia neoadjuvante em doentes com CPNPC ressecável. No estudo, 802 doentes foram aleatorizados para receber uma dose fixa de 1500 mg de durvalumab mais quimioterapia ou placebo mais quimioterapia de três em três semanas durante quatro ciclos antes da cirurgia, seguida de durvalumab ou placebo de quatro em quatro semanas (até 12 ciclos) após a cirurgia.

Foi demonstrado que a duração da sobrevivência livre de acontecimentos no grupo do soro foi significativamente mais longa do que com o placebo. Na análise de marco de 12 meses, a sobrevivência livre de acontecimentos foi observada em 73,4% dos doentes que receberam durvalumab em comparação com 64,5% dos doentes que receberam placebo. A incidência de resposta patológica completa foi significativamente mais elevada com durvalumab do que com placebo (17,2% versus 4,3% na análise final). Os benefícios na sobrevivência livre de eventos e na resposta patológica completa também foram observados independentemente do estádio e da expressão de PD-L1. Os acontecimentos adversos de grau 3 ou 4 ou inferior ocorreram em 42,4% dos doentes com durvalumab e 43,2% com placebo. Não foram detectados novos sinais de segurança. Esta aprovação marca o primeiro regime de tratamento perioperatório aprovado na Suíça e é também a primeira aprovação do regime AEGEAN da AstraZeneca a nível mundial, introduzindo uma nova opção terapêutica num contexto curativo para doentes com rNSCLC.

Literatura:

  1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al: Estatísticas globais do cancro 2020: estimativas GLOBOCAN de incidência e mortalidade a nível mundial para 36 cancros em 185 países. CA Cancer J Clin 2021;71: 209-249.
  2. Ganti AK, Klein AB, Cotarla I, et al: Atualização da incidência, prevalência, sobrevivência e tratamento inicial em doentes com cancro do pulmão de células não pequenas nos EUA. JAMA Oncol 2021;7: 1824-1832.
  3. Sociedade Americana contra o Cancro. Factos e números sobre o cancro em 2019. 2019(www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2019/cancer-facts-and-figures-2019.pdf).
  4. Cagle PT, Allen TC, Olsen RJ: Biomarcadores do cancro do pulmão: estado atual e desenvolvimentos futuros. Arch Pathol Lab Med 2013;137: 1191-1198.
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  18. Administração de Alimentos e Medicamentos. Destaques da informação de prescrição do Tecentriq (atezolizumab). 2022(www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/761034s043lbl.pdf).
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  20. Lu S, Wu L, Zhang W, et al: Toripalimab perioperatório + quimioterapia com platina-dupla vs quimioterapia em cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) ressecável em estádio II/III: análise provisória da sobrevivência livre de eventos (EFS) do estudo Neotorch de fase III. J Clin Oncol 2023;41:Suppl: 425126-425126. resumo(https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2023.41.36_suppl.425126).
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  22. IMFINZI® Informação para profissionais de saúde. www.swissmedicinfo.ch.
  23. Heymach JV, et al. Durvalumab perioperatório para cancro do pulmão de células não pequenas ressecável. N Engl J Med 2023 Nov 2; 389(18): 1672-1684.

InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2024; 12(4): 34

Publikation
  • InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE
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