A síndrome de Schnitzler é uma doença autoinflamatória rara. Os sintomas principais incluem urticária crónica e recorrente. Especialmente para os pacientes que não respondem à terapia anti-IL1, há necessidade de novas opções de tratamento. Num estudo aberto de prova de conceito de rótulo, foram investigados os efeitos do tratamento com o tocilizumab anticorpo anti-IL6.
Os resultados da equipa de investigação, com a participação de dermatologistas da Charité Universitätsmedizin Berlin, foram apresentados na reunião anual virtual deste ano da Arbeitsgemeinschaft dermatologische Forschung (ADF) [1]. O estudo de fase II com um único braço aberto e um único centro [2] incluiu uma fase de tratamento de 20 semanas (parte A), seguido de uma fase opcional de extensão de 32 semanas para pacientes com resposta completa ou parcial à terapia (parte B). Os participantes no estudo receberam semanalmente injecções subcutâneas de 162 mg de tocilizumab. O ponto final primário foi definido como a alteração da pontuação da Avaliação Médica Global (PGA) da linha de base para a semana 20. A PGA é uma pontuação composta que inclui os seguintes cinco sintomas clínicos principais da síndrome de Schnitzler: Urticária, fadiga, febre, mialgia e artralgia/dores ósseos. Cada subscritor foi classificado numa escala de 0 (sem actividade patológica) a 4 (actividade patológica máxima) e foi calculada uma pontuação de soma (intervalo: 0-20). Os parâmetros secundários incluíram a actividade da doença auto-reportada (ferramenta de medição: Schnitzler Activity Score)*, alterações nos marcadores inflamatórios (proteína C-reactiva [CRP], amilóide sérico A [SAA], taxa de sedimentação eritrocitária [ESR], S100A8/9) e qualidade de vida auto-reportada (Dermatology Life Quality Index, DLQI**). Foi também avaliada a segurança e tolerabilidade do tratamento com tocilizumab.
* A pontuação da actividade de Schnitzler contém cinco subscales correspondentes aos cinco sintomas principais da síndrome de Schnitzler
** DLQI: formulário curto de 36 itens
Indicações para a eficácia
8 pacientes foram incluídos no estudo. As análises de dados mostram uma redução na pontuação média PGA na semana 20 (3,3 [SD 3,6]) em comparação com a linha de base (12,1 [2,5]; p<0,001). Em termos de pontuação de actividade de Schnitzler*, o tratamento com tocilizumab resultou numa pontuação global mais baixa na semana 20 (dias 134 a 140; 1,3 [SD*** 1 ,0]) em comparação com a fase de rastreio (dias -7 a -1; 3,0 [1,4]). Concentrações médias de marcadores inflamatórios normalizadas na semana 20 (CRP 0,6 mg/l [SD*** 1 ,0]; ESR 12,6 mm/h [13,1]; SAA 4,1 mg/l [3,5]) em comparação com a linha de base (CRP 31,7 mg/l [54,1]; ESR 37,6 mm/h [29,3]; SAA 176 mg/l [260,2]). Não houve diferenças relevantes nas pontuações DLQI e SF-36 desde a linha de base até à semana 20. As avaliações exploratórias das concentrações de IgMκ e IgGκ também não mostraram alterações relevantes. Os níveis médios de IL6 aumentaram de 7,1 pg/ml [SD*** 2 ,7] na linha de base para 0,9 pg/ml [35 .4] na semana 20 (p=0,0162). As concentrações dos antagonistas dos receptores de IL18 e IL1 não se alteraram em nenhuma medida relevante.
*** [SD]= desvio-padrão
Três dos quatro pacientes com pontuação elevada para urticária, fadiga, mialgia e artralgia/dores ósseos tiveram pontuação PGA mais elevada no final da parte B do estudo, em comparação com o final da parte A. Em contraste, as concentrações dos marcadores inflamatórios permaneceram baixas durante a parte B do estudo, como mostra um olhar sobre os dados recolhidos na semana 52 (valores médios [SD****]): CRP: 0,4 mg/l [0,3]; ESR: 4,5 mm/h [1,9]; SAA 6,4 mg/l [7,8]. Não houve alterações nos níveis de citocinas e na qualidade de vida durante a fase de extensão. Foi notificado um total de 57 eventos adversos leves ou moderados, a maioria dos quais foram infecções.
Em resumo, o tratamento com tocilizumabe levou inicialmente a uma redução dos sintomas clínicos e a uma redução dos marcadores inflamatórios, com uma eficácia decrescente ao longo do tempo na maioria dos pacientes. Os autores sugerem que o tocilizumabe deve ser considerado em doentes com uma resposta inadequada a outras terapias orientadas (por exemplo, anti-IL1) [1].
Congresso: Arbeitsgemeinschaft Dermatologische Forschung (ADF) 2021
Literatura:
- Bonnekoh H, et al: P041, Clinical research, ADF Dermatology Awards V, ADF Annual Meeting 6.3.2021.
- NCT03046381, https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03046381, (último acesso 30.03.2021)
- Bonnekoh H, Krause K: A síndrome de Schnitzler… Akt Rheumatol 2017; 42: 53-58.
- Krause K, et al: J Allergy Clin Immunol 2020; DOI: 10.1016/j.jaci.2019.12.909.
- Krause K, et al: Allergy Clin Immunol. Estados Unidos 2012: 129(3): 848-850.
DERMATOLOGIE PRAXIS 2021; 31(2): 33 (publicado 12.4.21, antes da impressão).
