A gestão da terapia do cancro do pulmão está a entrar numa nova era. Os progressos realizados são notáveis e lançam uma nova luz sobre a importância dos testes tumorais no diagnóstico. Foram obtidos muitos conhecimentos dos quais, por exemplo, os doentes com cancro do pulmão de células não pequenas podem beneficiar já nas fases iniciais. Foram também publicados resultados actuais sobre os temas da resposta ao tratamento e das metástases cerebrais.
O cancro do pulmão (CL) tem a taxa mais elevada de metástases cerebrais (BM). O objetivo de um estudo foi analisar a incidência, a sobrevivência e os factores de prognóstico de doentes com LC e BM utilizando uma coorte retrospetiva [1]. O estudo de base populacional incluiu 3952 pacientes com LV, 15,8% dos quais desenvolveram BM. Por histologia, o BM foi mais comum no adenocarcinoma (ADC) (21,1%), seguido pelo cancro do pulmão de pequenas células (SCLC) (20,3%), não especificado (NOS) (14,2%) e carcinoma de células escamosas (SQ) (7,6%). Dos 625 doentes com LC e BM, 72,6% eram do sexo masculino e a idade média era de 63 anos. A maioria foi diagnosticada no estádio IV (79,8%) e 68,7% tinham BM síncrono. Durante o período de seguimento, 602 doentes morreram; o tempo médio de sobrevivência foi de 2,8 meses. No entanto, a sobrevivência mediana aumentou de 2,4 meses nos anos 2010-2014 para 3,3 meses nos anos 2015-2019. Na análise multivariada, a histologia, o estado mutante visado, a doença extracraniana, o número de BMs, o tamanho dos BMs, a cirurgia dos BMs, a radioterapia e o tratamento sistémico foram factores de prognóstico independentes estatisticamente significativos. Os resultados mostram que a taxa de BM em doentes com LC é elevada, especialmente em ADC e SCLC. Os dados também indicam que muitos factores podem ter influência na sobrevivência dos doentes. Embora o prognóstico para os doentes com LC e BM continue a ser um grande desafio, existe uma tendência para a melhoria.
As concentrações de HGF influenciam a resposta à terapêutica
Um estudo piloto encontrou uma correlação significativa entre níveis sanguíneos elevados de HGF e uma má resposta à terapêutica com ICI em doentes com CPNPC em fase avançada. O valor prognóstico e o papel da via de sinalização HGF/MET na imunoterapia de primeira linha de doentes com CPNPC avançado foram agora investigados [2]. Foram incluídos 82 doentes consecutivos, 49 dos quais foram tratados com imunoterapia e 33 com quimioterapia isolada como grupo de controlo. Os níveis plasmáticos de HGF foram analisados por ELISA. A imunohistoquímica foi utilizada para determinar os níveis de expressão de PD-L1, MET e infiltração de células T CD8+. A contribuição do HGF/MET para a resposta do NSCLC aos ICI foi ainda investigada através da cultura de células mononucleares do sangue periférico (PBMC) estimuladas com 10 μg/mL de fitohemaglutinina (PHA) e/ou pembrolizumab (20 nM). As células foram cultivadas com HGF recombinante ou com explantes de doentes com NSCLC na presença dos inibidores cMET crizotinib ou SGX. A resposta imunitária foi quantificada com base na ativação de CD8+ e na produção de INFγ.
Os testes de correlação mostraram que níveis mais baixos de HGF estavam associados a uma boa resposta aos ICIs e a uma baixa progressão. Os doentes com níveis baixos de HGF (< Q1) no início do tratamento tiveram uma sobrevivência livre de progressão (PFS) mais longa (841 vs. 136,5 dias) e uma sobrevivência global (OS) mais longa (mediana não atingida vs. 489 dias).
Previsão da expressão de PD-L1
Os avanços no tratamento do NSCLC em fase inicial incluem a introdução de inibidores do ponto de controlo PD-1/PD-L1. O PD-L1 é um biomarcador importante, mas o seu papel no início do CPNPC continua por esclarecer. O PD-L1 está também intimamente associado à expressão do transportador de glucose 1 (GLUT1) e a correlação dos parâmetros metabólicos medidos por [18F]FDG-PET/CT foi demonstrada na doença avançada. O objetivo foi investigar a relação entre os parâmetros metabólicos do [18F] FDG-PET/CT e a expressão de PD-L1 numa coorte de doentes com CPNPC ressecado em fase inicial [3]. Foi efectuada uma análise retrospetiva de 210 doentes com CPNPC nódulo-positivo, ressecado em fase inicial. A imunohistoquímica DAKO 22C3 PD-L1 foi efectuada no tumor primário e em nódulos positivos e avaliada de acordo com uma pontuação da proporção do tumor (TPS) de <1, 1-49 ou ≥50%. O [18F]FDG-PET/CT foi analisado utilizando técnicas semi-automatizadas para valores padronizados de captação máxima, média e de pico (SUV), volume metabólico do tumor (MTV), glicólise total da lesão (TLG) e índice de heterogeneidade SUV (HISUV).
Os doentes eram predominantemente do sexo masculino (57%), tinham uma idade média de 70 anos, a maioria tinha CPNPC não escamoso (68%) e eram fumadores actuais (89%). A doença encontrava-se frequentemente no estádio T2(a-b) (48%) e a maioria tinha expressão primária negativa de PD-L1 (53%). Os valores médios de SUVmaxdo tumor primário e dos nódulos aumentaram com o PD-L1-TPS. Verificaram-se tendências semelhantes nos valores médios de SUVmean e SUVpeak do tumor primário e dos gânglios em todos os grupos de TPS. Os valores SUVmax, médio e de pico foram todos significativamente associados à positividade de PD-L1.
Congresso: ESMO 2023
Literatura:
- Vilá ET, et al.: Epidemiology and prognostic factors of lung cancer and brain metastases: A 10-year retrospective population cohort study in Girona, Spain. 539P. 22.10.2023. ESMO congress 2023.
- Akli A, et al.: HGF/MET pathway is associated with poor efficacy of Immune checkpoint inhibitors (ICIs) in advanced-stage NSCLC. 1498P. 23.10.2023. ESMO congress 2023.
- Hughes DJ, et al.: Predicting PD-L1 expression using [18F]FDG PET/CT in early stage non-small cell lung cancer (NSCLC). 1283P. 21.10.2023. ESMO congress 2023.
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2023; 11(6): 26
