Até à data, não existe na Europa terapia causal para a demência de Alzheimer aprovada. Isto torna o tratamento dos sintomas de acompanhamento ainda mais importante. Aqui, o foco é particularmente a apatia relativamente frequente, o que dificulta a cooperação terapêutica das pessoas afectadas e pode aumentar significativamente o risco de mortalidade, bem como o fardo sobre os prestadores de cuidados. Um estudo [1] avaliou agora o metilfenidato psicoestimulante no que diz respeito à sua eficácia sobre a apatia em doentes de Alzheimer e foi capaz de confirmar tanto os efeitos significativos e benéficos como a segurança do medicamento.
Na Alemanha, 1,6 milhões (50 milhões em todo o mundo) de pessoas sofrem de demência – em 30 anos, serão até 2,8 milhões [2]. A demência de Alzheimer é a mais comum, com uma prevalência de 1-5% entre os 56 e 70 anos de idade. Este número duplica a cada incremento de 5 anos [3], afectando até 10% das crianças de 70-75 anos e até 20% das crianças de 75-80 anos. A doença é acompanhada pela deterioração de várias funções cerebrais, especialmente perturbações da memória, de modo que as actividades da vida diária da pessoa afectada diminuem cada vez mais ao longo do tempo até que a vida independente deixe de ser possível.
Paralelamente a um grande aumento do conhecimento sobre os patomecanismos (por exemplo, deposição de proteína tau e beta-amilóide no cérebro), considera-se agora provado que aproximadamente um terço de todos os casos da doença estão relacionados com factores de risco modificáveis [4, 5]: Para além da idade em si, estes incluem o tabagismo, tensão arterial elevada, diabetes mellitus, lípidos sanguíneos elevados (hiperlipidemia), obesidade, depressão, isolamento/solidão social e falta de exercício. A falta de actividade física tem mesmo o maior significado, como mostrou um estudo alemão de 2016 [6].
A doença de Alzheimer também pode causar sintomas neuropsiquiátricos, sendo um dos mais comuns a apatia. As pessoas afectadas mostram uma redução da condução, perda de empatia e interesse, o que agrava ainda mais a incapacidade e aumenta a carga sobre os prestadores de cuidados ou a quantidade de cuidados necessários (e, portanto, os custos de tratamento), bem como a mortalidade. Alguns estudos de tratamento não demonstraram até agora qualquer efeito (por exemplo [7]).
A apatia é tratada com metilfenidato, um psicoestimulante normalmente utilizado para tratar a perturbação do défice de atenção e hiperactividade (ADHD) e a narcolepsia. Estudos mais pequenos mostraram efeitos favoráveis na apatia em pessoas com doença de Alzheimer, pelo que agora o estudo ADMET-2 (“Apathy in Dementia Methylphenidate Trial 2″), um estudo multicêntrico, randomizado, cego e controlado por placebo fase III avaliou a substância num maior número de pessoas afectadas. De 2016 a 2020, 307 pessoas com doença de Alzheimer foram examinadas num centro de demência canadiano e sete centros especializados em demência nos EUA, dos quais 200 foram inscritos no estudo. Os participantes apresentavam uma deficiência cognitiva leve a moderada e apresentavam estados de apatia frequente ou grave (medida com um questionário especial sobre demência, o NPI/”Inventário Neuropsiquiátrico”). 99/200 participantes receberam metilfenidato (10 mg oralmente 2 x por dia) e 101/200 placebo durante seis meses. A idade média era de 76 anos (IQR 71-81), 66% eram homens. Os resultados incluíram (1) alterações na pontuação inicial da apatia NPI ou (2) melhoria na pontuação do Alzheimer’s Disease Cooperative Study-Clinical Global Impression of Change (“ADCS-CGIC”); pontuações de 1-7, com pontuações mais altas a serem piores). Outros pontos finais foram as mudanças nas capacidades cognitivas, na qualidade de vida e no perfil de segurança.
Como resultado, houve melhorias significativas na pontuação de apatia após seis meses no grupo do metilfenidato em comparação com o grupo do placebo (diferença média NPI -1,25; p=0,002). O metilfenidato melhorou a pontuação mais significativamente nos primeiros 100 dias (HR 2,16 para o desaparecimento completo dos sintomas de apatia, p=0,01). A pontuação da ADCS também melhorou quase duas vezes no grupo do metilfenidato (OU 1,9; p=0,07): A diferença de variação média na ADCS-CGIC durante o período de estudo foi de 1,43 (p=0,048). Não houve alteração nos testes cognitivos e na qualidade de vida em nenhum dos grupos. Dos 17 acontecimentos adversos graves, nenhum estava relacionado com o medicamento em estudo; o perfil de segurança era bom em ambos os grupos. Mais participantes no grupo dos medicamentos activos (10 vs. 6) relataram uma perda de peso de mais de 7% durante o estudo.
“Uma vez que ainda não existe terapia de Alzheimer causal aprovada na Europa, o tratamento deve também abordar todos os factores de risco e sintomas que os acompanham. De acordo com estes dados de estudo, o metilfenidato é uma opção eficaz e segura para o tratamento da apatia”, sublinha o Prof. “O isolamento social e a falta de exercício são factores mutuamente dependentes e reforçadores da demência. Sintomas como a depressão e a apatia impedem a cooperação – mas especialmente nas fases iniciais da doença, é importante que as pessoas afectadas exerçam ou façam desporto, permaneçam móveis e empreendedoras e tenham contactos sociais, porque isto pode influenciar a progressão da demência”.
[1] Mintzer J, Lanctôt KL, Scherer RW et al. Efeito do metilfenidato na apatia em doentes com doença de Alzheimer: O ensaio clínico aleatório ADMET 2. JAMA Neurol 2021 Nov 1;78(11):1324-1332. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.3356.
[2] Website
:
https://www.nationale-demenzstrategie.de/
Brochura:
https://www.nationale-demenzstrategie.de/fileadmin/nds/pdf/2020-07-01_Nationale_…
[3] Hacke, Werner (ed.) Neurology. Springer-Verlag 2016, p. 649 ff.
[4] Livingston G, Sommerlad A, Orgeta V et al. Prevenção, intervenção, e cuidados com a demência. Lanceta 2017; 390 (10113): 2673-2734
[5] Norton S, Matthews FE, Barnes DE et al. Potencial para a prevenção primária da doença de Alzheimer: uma análise
de dados baseados na população. Lancet Neurol. 2014; 13 (8): 788-94
[6] Luck T, Riedel-Heller SG. Prevenção da demência de Alzheimer na Alemanha: Uma projecção do possível
potencial de redução de factores de risco seleccionados. Neurologista 2016 Nov; 87 (11): 1194-1200
[7] Maier F, Spottke A, Bach JP et al. Bupropiona para o Tratamento da Apatia na Doença de Alzheimer: Um ensaio clínico aleatório. JAMA Netw Open. 2020 Maio 1;3(5):e206027. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.6027.
Publicação original:
doi: 10.1001/jamaneurol.2021.3356
