Tratamento tópico de queratoses actínicas - o que há de novo?

Se se formarem queratoses actínicas na pele danificada pelo sol, recomenda-se o tratamento para reduzir o risco de progressão para o carcinoma. O espectro de opções de tratamento tópico expandiu-se recentemente. Por um lado, a nova substância activa tirbanibulina recebeu a aprovação da EMA há alguns meses. A tirbanibulina inibe a polimerização da tubulina e assim pára o ciclo celular. Por outro lado, uma nova formulação de 4% 5-fluorouracil provou ser tão eficaz como a preparação de 5%.

As ceratoses actínicas (Fig. 1) são as dermatoses mais comuns em pele cronicamente danificada pelo sol, especialmente em pessoas com tipos de pele clara. A prevalência aumenta significativamente a partir da sexta década de vida. As queratoses actínicas são definidas como proliferação intra-epidérmica de queratinócitos atípicos em pele danificada por UV com potencial para progredir para um carcinoma cutâneo invasivo de células escamosas [1]. Os sítios de predilecção das queratoses actínicas são o rosto, as orelhas e o couro cabeludo. Nos países europeus, a prevalência na faixa etária acima dos 60 anos situa-se entre 20-35% [2,3]. As lesões induzidas pelos raios UV desenvolvem-se em manchas ásperas, córneas e escamosas que podem ser da cor da pele ou avermelhadas. Embora sejam geralmente benignas: em até 16% dos casos, as queratoses actínicas podem desenvolver-se em carcinoma espinocelular, que é o segundo tumor de pele epitelial maligno mais comum depois do carcinoma basocelular (caixa) [4,5]. Foi proposta uma escala a vários níveis para descrever a transição de queratoses actínicas para o carcinoma espinocelular [6]. As fases progressivas da neoplasia queratinocítica intra-epidérmica (KIN) foram divididas em três fases [6]. Em KIN I, os queratinócitos atípicos são encontrados no terço inferior da epiderme. Esta fase pode evoluir para lesões que cobrem os dois terços inferiores da epiderme (KIN II) e subsequentemente cobrir toda a espessura da epiderme (KIN III). Num artigo publicado no JEADV, as queratoses actínicas (AK) foram classificadas como pré-malignas e/ou pré-cancerosas, onde apenas a KIN III/AK III foi considerada carcinoma espinocelular in-situ [10].

4% creme 5-FU: eficácia comparável a 5% de preparação

Por ocasião do congresso anual deste ano da Arbeitsgemeinschaft Dermatologische Onkologie (ADO), o Prof. Dr. med. Thomas Dirschka, CentroDerm, Wuppertal (D), deu uma visão actualizada das opções de tratamento da queratose actínica [7]. Além de Efudix® creme 5%, Tolak® creme 4%, uma nova preparação tópica com 40 mg/g 5-fluorouracil (5-FU), está disponível [7]. Isto acrescentou outra opção terapêutica ao espectro de alternativas terapêuticas ao tratamento de campo. Apesar da dosagem mais baixa, Tolak® mostrou uma eficácia comparável. “Pode ser usado em todos os locais e a aplicabilidade máxima é de 500 cm2, por isso isto é realmente algo para grandes áreas”, diz o Prof. Dirschka [7]. Num ensaio multicêntrico, duplo-cego, controlado por veículo (n=841), o uso diário de creme 5-FU 4% foi comparado com o uso diário de creme 5-FU 5% e um veículo [8]. Após quatro semanas, os dois grupos de tratamento mostraram uma resposta comparável: 80,5% dos pacientes com 4% 5-FU contra 80,2% dos pacientes com 5% 5-FU tiveram 75% menos lesões. Enquanto o creme de 40 mg/g foi aplicado 1× diariamente, o creme de 5% 5-FU foi aplicado 2× diariamente. A nova formulação de dose mais baixa mostrou assim uma taxa de cura comparável à da terapia padrão anterior com apenas 1× aplicação diária. A tolerância optimizada com reacções cutâneas menos graves foi associada a uma taxa mais baixa de descontinuação do tratamento (10,1% para 4% 5-FU vs. 14,9% para 5% 5-FU) [8].

Tirbanibulina: redução significativa das lesões de Anzal com pouca irritação

O modo de acção da tirbanibulina (Klisyri®), um inibidor da polimerização da tubulina, baseia-se num bloqueio da proteína intracelular tirosina quinase Src, que é cada vez mais expressa em AK e desempenha um papel na progressão para PEK [1]. A preparação com o novo ingrediente activo é aplicada 1× diariamente durante 5 dias, a uma dose máxima de 1 mg por dia. 25 cm2 área de pele. A aprovação da EMA é baseada nos resultados de dois estudos de fase III duplo-cego, controlados por veículos [9]. Os sujeitos (n=702) aplicaram pomada de tirbanibulina 1% (10 mg/g) ou uma preparação de veículo a lesões na face ou no couro cabeludo durante cinco dias. Foram realizados dois estudos paralelos. A cura completa no 57º dia foi alcançada por 44% dos doentes tratados com tirbanibulina num estudo contra 5% no grupo tratado com veículo (p<0,001). No segundo estudo, observou-se uma depuração completa em 54% vs. 13% dos pacientes (p<0,001). Para além do parâmetro primário, o parâmetro secundário mais importante também foi atingido: 57 dias após a linha de base, significativamente mais pacientes conseguiram 75% de cura com tratamento verum do que no grupo de controlo: 68% vs. 16% (p<0,001) no primeiro estudo e 76% vs. 20% (p<0,001) no segundo estudo [9]. Em resumo, a tirbanibulina não só mostrou uma redução significativa do número de lesões, como também foi convincente devido a um baixo nível de efeitos secundários.

Congresso: Grupo de Trabalho Oncologia Dermatológica 2021

Literatura:

Borik-Heil L, Geusau A: hautnah 2021; 20: 45-55.
Ferrándiz C, et al: Actas Dermosifiliogr 2016; 107(8): 674-680.
Eder J, et al: Br J Derm 2014; 171(6): 1415-1421.
Stockfleth E: JEADV 2017; 31 (2): 8-11.
Trautinger F, Beichl-Zwiauer V: Österreichische Ärztezeitung 13/14, 15 de Julho de 2021 (online, último acesso 19.09.2021).
AWMF: Directriz S3: Queratose actínica e carcinoma escamoso de células da pele. 2020. www.awmf.org, (último acesso 19.09.2021)
Dirschka T: Tumores de pele não melanocíticos – Situação actual no diagnóstico e terapia da queratose actínica, Prof. Dr. med. Thomas Dirschka, Congresso Alemão do Cancro da Pele, 08.-11.09.2021
Dohill MA: J Dermatol 2016; 15 (10): 1218-1224.
Blauvelt A, et al: N Engl J Med 2021; 384: 512-520.
Fernandez-Figueras MT, et al: JEADV 2015; 29(5): 991-997.
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Swissmedic-Journal 03/2021, www.swissmedic.ch, (último acesso 22.10.2021)
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Hospital Universitário de Zurique, www.usz.ch/krankheit/aktinische-keratose, (orientação S3) www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/032-022OLl_S3_Aktinische_Keratosen-Plattenepithelkarzinom-PEK_2020-04.pdf, (último acesso 22.10.2021)