O prognóstico dos pacientes com cancro do cólon que tem uma mutação no gene BRAF-V600 é significativamente pobre. Se a terapia não funcionar, a probabilidade de sobrevivência é de apenas quatro a seis meses. A terapia tripla pode, pelo menos, melhorar ligeiramente estas.
Os pacientes com cancro colorrectal metastático e mutação de BRAF V600E têm um prognóstico fraco, com uma sobrevida global mediana de 4 a 6 meses após o fracasso da terapia inicial. Só a inibição de BRAF tem uma actividade limitada devido à reactivação da via através da sinalização do receptor do factor de crescimento epidérmico. Num ensaio de fase III com rótulo aberto, 665 pacientes foram randomizados numa proporção de 1:1:1 e atribuídos a uma terapia tripla de encorafenib, binimetinib e cetuximab, uma combinação de encorafenib e cetuximab ou o grupo de controlo. No controlo, os investigadores poderiam escolher entre cetuximab e irinotecan ou cetuximab e FOLFIRI (ácido fólico, fluorouracil e irinotecan). Os principais pontos finais foram a sobrevivência global e a taxa de resposta objectiva no grupo de terapia tríplice em comparação com o grupo de controlo.
A sobrevivência global mediana foi de 9,0 meses no grupo de terapia tripla e 5,4 meses no grupo de controlo (HR 0,52; 95% CI, 0,39 a 0,70; p<0,001). A taxa de resposta confirmada foi de 26% (95% CI, 18 a 35) na terapia tripla e 2% (95% CI, 0 a 7) no grupo de controlo (p<0,001). A sobrevivência global média no grupo combinado foi de 8,4 meses (HR vs. controlo, 0,60; 95% CI, 0,45 a 0,79; p<0,001). Os eventos adversos de grau 3 ou superior ocorreram em 58% dos doentes no grupo de terapia tríplice, 50% no grupo de combinação e 61% no grupo de controlo. Assim, uma combinação de encorafenib, cetuximab e binimetinib levou a uma sobrevida global significativamente mais longa e a uma taxa de resposta mais elevada do que a terapia padrão em doentes com cancro colorrectal metastático com a mutação do BRAF V600E.
Fonte: European Society for Medical Oncology (ESMO) 2019
Leitura adicional:
- Kopetz S, Grothey A, Yaeger R, et al: Encorafenib, Binimetinib, e Cetuximab em BRAF V600E-Mutated Colorectal Cancer. N Engl J Med 2019; 381: 1632-1643.
InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2019; 7(6): 37 (publicado 10.12.19, antes da impressão).
