No congresso deste ano da Sociedade Suíça de Alergologia e Imunologia (SGAI), foram destacados os desenvolvimentos actuais nos campos da terapia e da investigação. Para além de novas abordagens terapêuticas para a dermatite atópica, foram também apresentados os resultados do estudo actual sobre o tratamento medicamentoso da mastocitose (omalizumab) e do angioedema hereditário (lanadelumab).
Este ano, a Sociedade Suíça de Alergologia e Imunologia (SGAI) realizou o seu congresso anual conjuntamente com a Sociedade Suíça de Reumatologia (SGR). Como o Presidente da SGAI, Prof. Daniel Speiser, Universidade de Lausanne, e o Presidente do SGR, Prof. Diego Kyburz, Hospital Universitário de Basileia, sublinharam nas suas observações de boas-vindas, as duas disciplinas partilham muitos interesses comuns, uma vez que a imunologia ocupa também uma posição central no tratamento de doentes com doenças reumatológicas.
O ano em revista
Numa das sessões, foi apresentada uma revisão do ano centrada na alergia. Dr. med. Schmid-Grendelmeier, médico sénior de Alergologia do Hospital Universitário de Zurique, foi responsável pela área das doenças cutâneas alérgicas e concentrou-se aqui na dermatite atópica (AD). “Depois de muito tempo sem nada acontecer nesta área, posso agora relatar algumas notícias”, explicou ele. Entretanto, tornou-se claro que o AD é muito mais heterogéneo do que se supunha anteriormente. Por exemplo, as biópsias de pele mostraram que existem diferenças imunológicas entre AD em bebés e adultos [1]. “Isto também pode ter influência no sucesso de um tratamento”, disse o Prof. Schmid-Grendelmeier.
No contexto de novas abordagens terapêuticas, o orador apontou os bons resultados do estudo que estão agora disponíveis sobre o dupilumab, um anticorpo monoclonal que se liga ao subunidade α do receptor da interleucina-4 e interleucina-13, em doentes com AD moderada a grave [2]. Num estudo fase III randomizado e controlado por placebo com a duração de um ano, foi também demonstrado um efeito sustentado de dupilumabe (em combinação com esteróides tópicos) em doentes com AD durante este período mais longo [3]. “Mas se pararmos o tratamento, a doença voltará”, salientou o Prof. Schmid-Grendelmeier. Da sua própria experiência, relatou: “Temos sido capazes até agora de utilizar dupilumab em vários pacientes com doenças graves e refractárias e conseguimos uma melhoria muito grande em alguns deles”. Sobre o tema dos efeitos secundários, apontou em particular para a conjuntivite. “Isto não ocorre tão raramente e pode muito bem exigir o uso de esteróides tópicos”.
Outra substância que também está actualmente em ensaios clínicos em doentes com AD é o nemolizumabe receptor de anticorpos anti-interleucina-31 [4]. “Este anticorpo mostrou um bom efeito, mas quase exclusivamente na comichão”, salientou o Prof. Schmid-Grendelmeier.
Estudo controlado por placebo de omalizumab em mastocitose
Distler et al. utilizaram o anticorpo anti-IgE omalizumab no seu estudo multicêntrico duplo-cego controlado por placebo em sete doentes (66% mulheres) com várias formas de mastocitose, nove doentes (85,7% mulheres) receberam placebo [5]. O Omalizumab foi doseado de acordo com o peso corporal e o IgE sérico total, como é habitual para a sua utilização em doentes com asma. Os resultados do trabalho foram apresentados como um cartaz no congresso. Após seis meses de tratamento, a pontuação mediana da AFIRMM (Association Française pour les Initiatives de Recherche sur le Mastocyte et les Mastocytoses) tinha melhorado de 104,0 para 102,0 com placebo e de 52,0 para 26,0 com omalizumab (p=0,286). O grau de melhoria não foi significativamente diferente (p=0,941). Os autores declararam que a interpretação dos resultados deste primeiro ensaio duplo-cego, controlado por placebo, de omalizumab em mastocitose, tanto quanto é do seu conhecimento, era difícil devido ao pequeno número de pacientes e às diferenças nas características de base entre os dois grupos. Contudo, para além da melhoria na pontuação AFIRRM, observaram também uma melhoria em vários sintomas associados à mastocitose, incluindo em particular diarreia, tonturas, ruborização e reacções anafiláticas. Os efeitos secundários do tratamento foram raros e comparavelmente frequentes em ambos os grupos. Serão necessários estudos de maior envergadura para confirmar estes resultados.
Lanadelumab em angioedema hereditário
Lanadelumab é um anticorpo anti-Kallikrein totalmente humano, potente, específico e de longa duração [6]. Em doentes com angioedema hereditário (HAE) tipo I/II, lanadelumab (150 mg de quatro em quatro semanas, 300 mg de quatro em quatro semanas, 300 mg de quinze em quinze dias versus placebo) demonstrou ser eficaz e seguro na prevenção de ataques durante um período de 26 semanas (dias 0 a 182) no ensaio de fase III HELP [7]. Um artigo apresentado em Interlaken investigou agora o perfil de eficácia do anticorpo durante a fase de estado estável do ensaio (dias 70 a 182, 16 semanas de tratamento) [8].
Dos doentes tratados com 300 mg de lanadelumab a cada quinzena, 76,9% permaneceram sem ataque durante este período, em comparação com 2,7% dos doentes do grupo placebo (Fig. 1). A taxa média de ataque mensal foi reduzida em 91,5% em comparação com os pacientes tratados com placebo. De 26 pacientes tratados com lanadelumab, um sofreu um ataque grave, enquanto que este foi o caso em 31 de um total de 37 pacientes do grupo placebo. As outras duas doses de lanadelumab também reduziram efectivamente o número de ataques em comparação com o placebo. Esta análise apoia assim os resultados da análise primária da HELP e demonstra novamente a eficácia do lanadelumab como profilaxia a longo prazo para pacientes com HAE.
Fonte: Congresso Anual da SGAI, 30-31 de Agosto de 2018, Interlaken
Literatura:
- Brunner PM, et al: A imunologia da dermatite atópica e a sua reversibilidade com terapias de largo espectro e direccionadas. J Allergy Clin Immunol 2017; 139(4S): S65-S76.
- Simpson EL, et al: Duas experiências fase 3 de dupilumab versus placebo em dermatite atópica. N Engl J Med 2016; 375: 2335-2348.
- Blauvelt A, et al: gestão a longo prazo da dermatite atópica moderada a grave com dupilumabe e corticosteróides tópicos concomitantes (LIBERTY AD CHRONOS): um ensaio de 1 ano, aleatório, duplo-cego, controlado por placebo, fase 3. Lancet 2017; 389: 2287-2303.
- Ruzicka T, et al: Receptor Anti-Interleucina-31 Um Anticorpo para Dermatite Atópica. N Engl J Med 2017; 376: 826-835.
- Distler M, et al: O efeito de omalizumab em pacientes com mastocitose. Estudo multicêntrico prospectivo duplo-cego, controlado por placebo. Swiss Medical Weekly 2018; 148 (Suppl 231): Abstrato SSAIO 10.
- Kenniston JA, et al: Inibição do kallikrein plasmático por um sítio activo altamente específico que bloqueia o anticorpo. J Biol Chem 2014; 289: 23596-23608.
- Banerji A, et al: Lanadelumab para a prevenção de ataques de angioedema hereditário: resultados do estudo HELP fase 3. Ann Allergy Asthma Immunol 2017; 119 (suppl): S5 (Abstract OR034).
- Maurer M, et al: Lanadelumab Is Highly Efficacious at Steady State in Hereditary Angioedema (HAE): Resultados do Estudo da Fase 3 HELP. Swiss Medical Weekly 2018; 148 (Suppl 231): Abstrato SSAIPeF16.
PRÁTICA DA DERMATOLOGIA 2018; 28(5): 36-37
