Um inibidor BCL-2 é convincente em novos estudos no tratamento de primeira linha de pacientes com LMA que não são adequados para quimioterapia intensiva [1]. Os hematologistas Dr. Georgios Georgiou e Prof. Photis Beris avaliam o impacto destes novos dados sobre o panorama terapêutico existente.
A leucemia mielóide aguda (LMA) afecta predominantemente pessoas idosas, que muitas vezes não são adequadas para quimioterapia intensiva padrão devido à sua idade avançada, comorbilidades frequentes e características genéticas desfavoráveis [1]. As alternativas disponíveis até agora, tais como a citarabina de baixa dose (LDAC) e as substâncias hipometilantes azacitidina e decitabina, são mais toleráveis mas não atingem taxas de remissão satisfatórias [1]. Por conseguinte, as taxas de sobrevivência são particularmente baixas nestes pacientes e são urgentemente necessárias novas abordagens mais eficazes para melhorar o prognóstico desta frágil população de pacientes.
Com base em parte nos resultados positivos do ensaio VIALE-A, o venetoclax inibidor BCL-2 altamente selectivo foi aprovado em Dezembro de 2020 em combinação com azacitidina, decitabina ou LDAC em pacientes adultos com LMA recentemente diagnosticada para os quais a quimioterapia intensiva não é uma opção(Caixa) [1, 2].
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VIALE-A: SO significativamente prolongado e remissões mais duradouras com menos transfusões de sangue [1]. O estudo VIALE-A duplo-cego, multicêntrico e randomizado fase III VIALE-A avaliou a eficácia e segurança do venetoclax em combinação com azacitidina em 431 pacientes com uma idade média de 76 anos. Venetoclax + azacitidina prolongou significativamente a mediana de sobrevivência global (mOS) e reduziu o risco de morte em 34 % (HR: 0,66; 95 % CI: 0,518 – 0,845; p < 0,001) pode ser observado. A duração da remissão foi também maior com venetoclax + azacitidina (17,5 contra 13,4 meses). A independência da transfusão de sangue também aumentou significativamente, com 59,8 % dos doentes a deixarem de requerer uma transfusão de glóbulos vermelhos sob venetoclax + azacitidina (contra 35,2 %% sob placebo + azacitidina) e 68,5 % a deixarem de requerer uma transfusão de plaquetas (contra 49,7 %% sob placebo % + azacitidina). |
Nesta entrevista, os hematologistas Dr. Georgios Georgiou e Prof. Photis Beris explicam o significado desta nova opção de tratamento.
Georgios Georgiou, MD Prof. Photis Beris, MD
Qual é o significado da aprovação de novas opções de tratamento direccionadas para doentes idosos e frágeis com LMA?
De acordo com dados históricos, o tempo de sobrevivência dos pacientes que não são elegíveis para quimioterapia intensiva é de apenas cerca de cinco meses. Novas terapias orientadas, que foram recentemente aprovadas para pacientes com mais de 75 anos de idade ou que não são adequados para quimioterapia intensiva, independentemente da idade, mostraram resultados extremamente promissores em ensaios clínicos. Um exemplo é o venetoclax em combinação com o LDAC ou um agente hipometilador. Outras opções, como o porco-espinho inibidor de glasdegibe, estão também em ensaios clínicos, mas ainda não foram aprovadas na Suíça.
Como avalia os dados de eficácia do estudo VIALE-A sobre o venetoclax em combinação com azacitidina?
Este ensaio clínico estabelece o tratamento combinado de venetoclax e azacitidina como um novo padrão de cuidados para doentes idosos e frágeis com LMA. As terapias comuns de baixa intensidade, tais como azacitidina ou decitabina, resultam numa resposta limitada com uma sobrevivência média esperada de nove a dez meses e uma remissão completa (CR/CRi) de menos de 40 %. No ensaio da fase III VIALE-A, o tratamento combinado com venetoclax e azacitidina alcançou uma sobrevivência global média de 14,7 meses, que foi significativamente superior ao mOS de 9,6 meses com placebo + azacitidina. Venetoclax + azacitidina foi também muito superior na taxa de CR/CRi a 66,4 %, uma vez que o placebo + azacitidina só atingiu uma taxa de CR/CRi de 28,3 %. Os pacientes também responderam mais do dobro da rapidez do tratamento combinado, dentro de uma mediana de 1,3 meses, e foram capazes de manter esta resposta por mais tempo, com uma duração média de resposta de 1,5 anos.
Como vê o futuro papel do venetoclax no tratamento de primeira linha da AML?
A aprovação da terapia baseada em venetoclax para o tratamento de primeira linha de pacientes idosos ou doentes com LMA inaptos, levou a uma mudança de paradigma na nossa abordagem da doença. Estão actualmente em curso vários ensaios clínicos que investigam o venetoclax em várias outras terapias combinadas. No entanto, embora estas abordagens pareçam altamente interessantes e promissoras, é de esperar um aumento da toxicidade com regimes mais intensivos. Estes devem portanto ser comparados directamente com o venetoclax em combinação com agentes hipometilantes ou LDAC.
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Eficácia sustentada do regime de tratamento sem quimioterapia venetoclax plus rituximab em R/R CLL O venetoclax já foi aprovado desde Maio de 2018 como monoterapia para pacientes CLL com uma mutação del(17p) ou TP53 após falha do tratamento sob um inibidor da via receptora de células B, e desde Novembro de 2019 em combinação com rituximab após pelo menos uma terapia prévia [2]. No estudo MURANO fase III randomizado e aberto, venetoclax + rituximab (VenR) sobrevida significativamente prolongada sem progressão em pacientes R/R CLL em comparação com a quimioterapia padrão com bendamustina e rituximab (BR) e reduziu o risco de progressão em 81% após um seguimento mediano de 59,2 meses. % de redução (HR: 0,19; 95 % IA: 0,15 – 0,26; p < 0,0001) [3-5]. VenR foi também superior em termos de sobrevivência global (OS), atingindo uma taxa de OS estimada de 82,1 por 5 anos % (62,2 % sob BR, HR: 0,40; 95 % IA: 0,26 – 0,62; p < 0,0001) [3]. |
Este artigo foi produzido com o apoio financeiro da AbbVie AG, alte Steinhauserstrasse 14, Cham.
Breve informação técnica VENCLYXTO®.
CH-VNCAML-210034_10/2021
Contribuição online desde 03.11.2021
Literatura
