Un inhibidor de BCL-2 está convenciendo en nuevos estudios en el tratamiento de primera línea de pacientes con LMA que no son aptos para quimioterapia intensiva [1]. Los hematólogos Dr. Georgios Georgiou y Prof. Photis Beris evalúan el impacto de estos nuevos datos en el panorama terapéutico actual.
La leucemia mieloide aguda (LMA) afecta predominantemente a personas mayores, que a menudo no son aptas para la quimioterapia estándar intensiva debido a su avanzada edad, sus frecuentes comorbilidades y sus características genéticas desfavorables [1]. Las alternativas disponibles hasta ahora, como la citarabina a dosis bajas (LDAC) y las sustancias hipometilantes azacitidina y decitabina, son más tolerables pero no consiguen tasas de remisión satisfactorias [1]. Por lo tanto, las tasas de supervivencia son especialmente bajas en estos pacientes y se necesitan urgentemente nuevos enfoques más eficaces para mejorar el pronóstico de esta frágil población de pacientes.
Basándose en parte en los resultados positivos del ensayo VIALE-A, el inhibidor altamente selectivo de BCL-2 venetoclax fue aprobado en diciembre de 2020 en combinación con azacitidina, decitabina o LDAC en pacientes adultos con LMA recién diagnosticada para los que la quimioterapia intensiva no es una opción(Recuadro) [1, 2].
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VIALE-A: SG significativamente prolongada y remisiones más duraderas con menos transfusiones de sangre [1]. El estudio doble ciego, multicéntrico y aleatorizado de fase III VIALE-A evaluó la eficacia y la seguridad de venetoclax en combinación con azacitidina en 431 pacientes con una mediana de edad de 76 años. Venetoclax + azacitidina prolongó significativamente la mediana de supervivencia global (mOS) y redujo el riesgo de muerte en un 34 % (HR: 0,66; 95 % CI: 0,518 – 0,845; p < 0,001). La duración de la remisión también fue mayor con venetoclax + azacitidina (17,5 frente a 13,4 meses). La independencia de las transfusiones de sangre también aumentó significativamente, ya que el 59,8 % de los pacientes ya no necesitaron una transfusión de glóbulos rojos con venetoclax + azacitidina (frente al 35,2 % con placebo + azacitidina) y el 68,5 % ya no necesitaron una transfusión de plaquetas (frente al 49,7 % con placebo + azacitidina). |
En esta entrevista, los hematólogos Dr. Georgios Georgiou y Prof. Photis Beris explican la importancia de esta nueva opción terapéutica.
Georgios Georgiou, MD Prof. Photis Beris, MD
¿Qué importancia tiene la aprobación de nuevas opciones de tratamiento dirigido para los pacientes ancianos y frágiles con LMA?
Según los datos históricos, el tiempo de supervivencia de los pacientes que no pueden recibir quimioterapia intensiva es sólo de unos cinco meses. Las nuevas terapias dirigidas, que han sido aprobadas recientemente para pacientes con LMA mayores de 75 años o que no son aptos para quimioterapia intensiva independientemente de su edad, han mostrado resultados extremadamente prometedores en los ensayos clínicos. Un ejemplo es el venetoclax en combinación con LDAC o un agente hipometilante. Otras opciones, como el inhibidor de hedgehog glasdegib, también se encuentran en fase de ensayo clínico, pero aún no han sido aprobadas en Suiza.
¿Cómo evalúa los datos de eficacia del estudio VIALE-A sobre venetoclax en combinación con azacitidina?
Este ensayo clínico establece el tratamiento combinado de venetoclax y azacitidina como un nuevo estándar de atención para los pacientes ancianos y frágiles con LMA. Las terapias estándar habituales de baja intensidad, como la azacitidina o la decitabina, dan lugar a una respuesta limitada, con una supervivencia media esperada de nueve a diez meses y una remisión completa (RC/CRi) inferior al 40 %. En el ensayo de fase III VIALE-A, el tratamiento combinado con venetoclax y azacitidina logró una mediana de supervivencia global de 14,7 meses, que fue significativamente superior a la mOS de 9,6 meses con placebo + azacitidina. Venetoclax + azacitidina también fue muy superior en la tasa de CR/CRi con un 66,4 %, ya que el placebo + azacitidina sólo consiguió una tasa de CR/CRi del 28,3 %. Los pacientes también respondieron más del doble de rápido al tratamiento combinado, en una mediana de 1,3 meses, y fueron capaces de mantener esta respuesta durante más tiempo, con una mediana de duración de la respuesta de 1,5 años.
¿Cómo ve el futuro papel del venetoclax en el tratamiento de primera línea de la LMA?
La aprobación de la terapia basada en venetoclax para el tratamiento de primera línea de pacientes con LMA de edad avanzada o no aptos ha supuesto un cambio de paradigma en nuestro enfoque de la enfermedad. Actualmente se están llevando a cabo varios ensayos clínicos que investigan el venetoclax en varias otras terapias combinadas. Sin embargo, aunque estos enfoques parecen muy interesantes y prometedores, cabe esperar un aumento de la toxicidad con regímenes más intensivos. Por lo tanto, deberían compararse directamente con venetoclax en combinación con agentes hipometilantes o LDAC.
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Eficacia sostenida del régimen de tratamiento sin quimioterapia venetoclax más rituximab en LLC R/R Venetoclax ya está aprobado desde mayo de 2018 como monoterapia para pacientes con LLC con una mutación del(17p) o TP53 tras el fracaso del tratamiento con un inhibidor de la vía del receptor de células B, y desde noviembre de 2019 en combinación con rituximab tras al menos una terapia previa [2]. En el estudio aleatorizado y abierto de fase III MURANO, venetoclax + rituximab (VenR) prolongó significativamente la supervivencia libre de progresión en pacientes con LLC R/R en comparación con la quimioinmunoterapia estándar con bendamustina y rituximab (BR) y redujo el riesgo de progresión en un 81% tras una mediana de seguimiento de 59,2 meses. % de reducción (HR: 0,19; 95 % AI: 0,15 – 0,26; p < 0,0001) [3-5]. VenR también fue superior en términos de supervivencia global (SG), alcanzando una tasa estimada de SG a 5 años del 82,1 % (62,2 % bajo BR, HR: 0,40; 95 % AI: 0,26 – 0,62; p < 0,0001) [3]. |
Este artículo se ha elaborado con el apoyo financiero de AbbVie AG, alte Steinhauserstrasse 14, Cham.
Breve información técnica VENCLYXTO
CH-VNCAML-210034_10/2021
Contribución en línea desde 03.11.2021
Literatura
