A electroforese de proteínas é um teste de laboratório barato e amplamente disponível e examina proteínas específicas no sangue. Na medicina interna, é utilizado principalmente para diagnosticar suspeitas de mieloma múltiplo. O artigo seguinte mostra porque é que também é útil em gastroenterologia.
Na electroforese de proteínas, o soro (ou seja, as partes líquidas do sangue quando os componentes celulares são separados de uma amostra de sangue coagulado por centrifugação) é colocado num penso especial, tratado com um gel e sujeito a uma carga eléctrica. Com base nas diferentes propriedades físicas (tamanho, carga eléctrica) das proteínas do soro, estas são divididas em cinco classes principais (Fig. 1a) [1]:
Albumina
- Alpha-1 globulins (α1)
- Alfa-2-globulinas (α2)
- Beta globulins (β)
- Gama globulinas (γ)
A electroforese de proteínas é utilizada principalmente para diagnosticar suspeitas de mieloma múltiplo, mas é também muito útil como teste de rastreio para muitas outras doenças em medicina interna e especialmente em gastroenterologia, que gostaríamos de discutir com um pouco mais de detalhe neste artigo.
Componentes da electroforese de proteínas
Basicamente, podem distinguir-se dois tipos principais de proteínas: Albumina e globulinas, que estão presentes no soro de acordo com um padrão de distribuição específico (Tab. 1) . Certas condições médicas e doenças conduzem a um padrão electroforético característico (Tab. 2) [2]. Em seguida, os vários componentes da electroforese de proteínas são discutidos com um pouco mais de detalhe.
Albumina: A albumina é produzida no fígado e é o principal componente das proteínas no soro. Representa o pico mais alto em electroforese de proteínas e está mais próximo do eléctrodo positivo (ânodo). A albumina é diminuída em situações de produção reduzida no fígado ou de aumento da perda ou avaria. Uma gota de albumina de pelo menos 30% é necessária para que seja visível na electroforese de proteínas. Exemplos importantes de redução dos níveis de albumina são desnutrição, doença hepática grave, perda renal (por exemplo, na síndrome nefrótica), terapia hormonal, queimaduras ou gravidez. Níveis elevados de albumina podem ser observados em doentes com desidratação.
Globulinas: O grupo de globulinas compreende uma fracção significativamente menor do total de proteínas no soro. Como já foi descrito, este grupo compreende os quatro subgrupos alfa-1, alfa-2, beta e gama. As pontas das globulinas estão mais próximas do eléctrodo negativo (cátodo) do que a albumina, com a fracção gama mais próxima do cátodo.
Zona intermédia de albumina alfa-1: Nesta zona de electroforese de proteínas, a alfa-1 lipoproteína (lipoproteína de alta densidade-LDL) é imitada. Ocorre uma diminuição em condições inflamatórias graves, hepatite aguda, cirrose hepática ou síndrome nefrótica. Verifica-se um aumento em alcoólicos graves, em mulheres grávidas ou durante a puberdade.
Zona alfa-1: A fracção alfa-1 consiste na alfa-1 antitripsina, a alfa-1 glicoproteína, a globulina de ligação à tiróide e a transcortina. Verifica-se uma redução desta fracção, por exemplo, na deficiência de alfa-1 antitripsina, síndrome nefrótica ou redução da produção de globulina em doenças hepáticas graves. Neoplasias e estados inflamatórios agudos podem levar a um aumento das globulinas alfa-1.
Zona alfa-2: Coeruloplasmina, alfa-2-macroglobulina e haptoglobina pertencem à fracção de alfa-2-globulinas. Tipicamente, observa-se uma redução na zona alfa-2 nas anemias hemolíticas (consumo de haptoglobina, que se liga à hemoglobina) ou na doença de Wilson (redução da coeruloplasmina). A fracção alfa-2 é aumentada em doentes com uma síndrome nefrótica (a macroglobulina alfa-2 é uma molécula grande que não pode passar através dos glomérulos) ou em estados inflamatórios (no sentido de uma reacção de fase aguda).
Fração beta: A fração beta consiste em transferrina, fator complementar C3, beta lipoproteína e as imunoglobulinas IgA e (parcialmente) IgM. Um aumento pode ser encontrado na anemia por deficiência de ferro, gravidez ou em pacientes submetidos a terapia de estrogénio.
Fração gama: A região gama consiste predominantemente nas imunoglobulinas (na sua maioria IgG), sendo as várias classes de imunoglobulinas (IgG, IgA, IgM, IgD e IgE) também parcialmente mapeadas na região beta e alfa-2. A zona de gamaglobulinas é diminuída em hipo ou agamaglobulinaemia. As doenças com aumento da produção de gamaglobulinas incluem linfomas malignos (incluindo mieloma múltiplo e doença de Waldenström), amiloidose, leucemia linfocítica crónica, doenças de pele, doenças reumatológicas (por exemplo, artrite reumatóide ou lúpus eritematoso sistémico), doenças granulomatosas ou cirrose hepática.
Principais indicações em medicina interna
A electroforese de proteínas (com imunofixação, que é mais sensível na detecção da pequena proteína M monoclonal ou paraproteína) deve ser realizada em todos os doentes com suspeita de mieloma múltiplo, doença de Waldenström ou suspeita de amiloidose. Estas doenças pertencem ao grupo das gamopatias monoclonais, que se distinguem das gamopatias policlonais (Tabela 3) [3]. As gamopatias monoclonais são um grupo de doenças caracterizado pela proliferação de um único clone de plasmócitos. Estes produzem uma proteína imunologicamente homogénea chamada paraproteína ou M-proteína (M significa monoclonal).
Em contraste, nenhuma proteína M pode ser detectada em gamopatias policlonais. As gamopatias policlonais são frequentemente causadas por processos reactivos ou inflamatórios.
Indicações em gastroenterologia
A electroforese de proteínas é principalmente utilizada em gastroenterologia para esclarecer hepatopatias pouco claras. Na doença hepática, a albumina é tipicamente reduzida, as globulinas alfa-2 podem ser reduzidas e a fracção gama é frequentemente policlonal (Fig. 1b). Causas mais raras de hepatopatia como a hepatite auto-imune, deficiência de alfa-1 antitripsina (Fig. 1c) ou doença de Wilson podem ser descartadas rápida e barata com electroforese normal de proteínas.
Contudo, pacientes com amiloidose, mieloma múltiplo ou doença de Waldenström também apresentam sintomas gastrointestinais com relativa frequência [4, 5]. No caso de sintomas gastrointestinais pouco claros, a indicação de electroforese de proteínas deve ser dada generosamente, especialmente se os pacientes também se queixarem de sintomas gerais, tais como perda de peso ou febre.
Interpretação dos resultados da electroforese de proteínas
Fase inicial da inflamação aguda (Fig. 1d): Esta imagem pode ser vista em infecções agudas, traumas, formação de necrose (por exemplo, enfarte do miocárdio) ou queimaduras. São observados níveis elevados de fibrinogénio, alfa-1-antitripsina, haptoglobina, coeruloplasmina, CRP, complemento C3 e glicoproteína alfa-1-ácida.
Albumina normal-↓, alfa_1↑, alfa_2↓, gama normal
Fase tardia da inflamação (Fig. 1e): Esta imagem aparece na fase final das infecções. Em comparação com a fase inicial da inflamação, destacam-se a redução da albumina e o aumento da gamaglobulinas.
Albumin↓ alpha-1↑, alpha-2↓, gamma↑
Inflamação crónica (activa): Estas condições incluem doenças virais (por exemplo, hepatites, mononucleose, tuberculose), doenças reumatológicas ou doenças inflamatórias crónicas do intestino.
Inflamação crónica activa (Fig. 1f):
Albumin↓, alpha-1↑, alpha-2↑, beta normal, gamma↑
Inflamação crónica (Fig. 1g):
Albumin↓, alpha-1, alpha-2 e beta normal, gamma↑
Tumores malignos: Todos os tumores malignos mostram um aumento de alfa-globulinas (especialmente alfa-2) no sentido de uma reacção de fase aguda. Os tumores com propriedades imunossupressoras (linfomas) podem levar a uma redução da fracção gama.
Albumin↓, alpha-1 e alpha-2↑, beta normal,
gamma normal, ↓ ou ↑
Hepatite auto-imune: Para além dos sinais de hepatopatia crónica (diminuição da albumina e frequentemente baixa fracção alfa), a hepatite auto-imune mostra um aumento acentuado da fracção gama.
Albumin↓, alfa-1 e alfa-2 normal or↓ , beta normal, gama ↑ ↑ ↑ ↑
Síndrome nefrótica (Fig. 1h): A doença renal com danos glomerulares e uma perda de proteínas na urina de pelo menos 3 g/dia pode levar a este padrão. A fracção alfa-2 pode por vezes ser muito pronunciada e parecer semelhante a uma gamopatia monoclonal com um gradiente M.
Albumin↓, alpha-1↓, alpha-2↑ ↑, beta↑, gamma↓
Deficiência de anticorpos (Fig. 1i) : As deficiências de anticorpos podem afectar quer uma única fracção quer todas as fracções. A síndrome de deficiência de anticorpos congénitos apresenta-se com múltiplas infecções já durante a infância. Uma deficiência adquirida de anticorpos pode ser causada por drogas (por exemplo, citostáticos ou prednisona), leucemia linfocítica crónica, mieloma múltiplo, tumores malignos ou nefropatia.
Albumina, alfa-1, alfa-2 e beta normal, gamma↓
a gravidez (fig. 1j): No primeiro trimestre, as globulinas alfa-2 aumentam e no segundo e terceiro trimestres adicionalmente a fracção beta (devido à anemia por deficiência de ferro).
Albumin↓, alpha-1 normal, alpha-2 e beta↑,
Gama normal
CONCLUSÃO PARA A PRÁTICA
- A electroforese de proteínas é um teste de laboratório barato e prontamente disponível que pode ser utilizado para detectar ou excluir rapidamente certas doenças.
- Na electroforese de proteínas, as proteínas são separadas com base em diferentes propriedades físicas, resultando num padrão específico. Este padrão indica uma doença específica (por exemplo, mieloma múltiplo) ou condição médica (por exemplo, inflamação aguda).
- Normalmente, a electroforese de proteínas é utilizada em medicina interna para identificar doentes com mieloma múltiplo ou outra gamopatia monoclonal.
- Em gastroenterologia, a electroforese de proteínas pode fornecer pistas importantes para a presença de hepatopatia ou outra doença subjacente que se manifesta no tracto gastrointestinal.
Literatura:
- O’Connell TX, Horita TJ, Kasravi B: Compreender e interpretar a electroforese da proteína sérica. Am Fam Physician 2005; 71: 105-112.
- Kyle RA: As gamopatias monoclonais. Clin Chem 1994; 40: 2154-2161.
- Dispenzieri A, Gertz MA, Therneau TM, Kyle RA: Estudo de coorte retrospectivo de 148 pacientes com gamopatia policlonal. Mayo Clin Proc 2001; 76: 476-487.
- Kyle RA, Grepp PR : Amiloidose (AL): Características clínicas e laboratoriais em 229 casos. Mayo Clin Proc 1983; 58: 665-683.
- Bohus R, et al: Hemorragia retroperitoneal com formação de abscesso complicando a macroglobulinemia de Waldenström. Int Urol Nephrol 1985; 17: 255-259.
