Milhões de mulheres em todo o mundo sofrem de sintomas que ocorrem antes ou durante a menstruação. No passado, as queixas durante a menstruação eram o foco de interesse. A chamada síndrome pré-menstrual (TPM) só começou realmente a ser falada quando foram publicados estudos em revistas de renome há cerca de 15 anos que provaram a eficácia das preparações de pimenta de monge.
Em 2001, um artigo [1] apareceu no famoso British Medical Journal que causou uma sensação. Isto porque a BMJ, como a maioria das revistas médicas internacionais, era muito céptica em relação à medicina complementar em geral e à fitoterapia em particular, e foi preciso muito para que fosse aceite um artigo que demonstrasse a eficácia de um medicamento à base de plantas. O referido artigo de 2001 resumia da seguinte forma a avaliação positiva da eficácia do extracto de pimenta de monge Ze 440 para o tratamento da síndrome pré-menstrual: “O extracto seco do fruto agnus castus é um tratamento eficaz e bem tolerado para o alívio dos sintomas da síndrome pré-menstrual”.
Preparativos suíços
Ao mesmo tempo, um medicamento com a indicação “síndrome pré-menstrual” foi registado na Suíça pela primeira vez. O folheto também menciona “perturbações do ciclo menstrual”. Subsequentemente, outras preparações baseadas na pimenta do monge chegaram ao mercado na Suíça (tab. 1).
Pimenta de monge
A pimenta do monge (Vitex agnus castus, Lamiaceae) é uma planta arbustiva que pode crescer até quatro metros de altura (Fig. 1). Há muitos rumores e histórias sobre o assunto. Nos tempos antigos, dizia-se que a planta tinha propriedades afrodisíacas. Na Idade Média, diz-se que os monges utilizaram a planta como anafrodisíaco, ou seja, exactamente o oposto. Pode ser que os nomes “agnus castus” (“cordeiro casto”) e “monge” (em “pimenta de monge”) tenham a ver com este uso. “Pimenta” indica que a planta não foi apenas utilizada como especiaria pelos monásticos, contudo.
Estudos
Os resultados de Schellenberg foram entretanto confirmados por outros estudos [2–5]. O facto de a TPM e a sua opção de tratamento com pimenta de monge não se encontrar apenas no hemisfério ocidental é demonstrado por estudos feitos com mulheres noutros círculos culturais que demonstram a eficácia dos extractos de Vitex magnus castus para o tratamento da TPM [6–8]. Como lembrete, existem grupos étnicos onde os sintomas da menopausa são completamente desconhecidos nas mulheres da idade apropriada.
Meta-análise
Uma meta-análise publicada em 2013 forneceu provas elevadas da eficácia da pimenta do monge [9]. O estudo avaliou a literatura não só sobre a eficácia das preparações de pimenta monge para o tratamento da síndrome pré-menstrual, mas também para o tratamento das doenças reprodutivas femininas em geral.
Esta meta-análise incluiu doze RCTs que avaliaram a eficácia
- em TPM (8 estudos)
- para a disfunção pré-menstrual (PMDD) (2 estudos)
- em hiperprolactinemia latente (LHP) (2 estudos)
investigado.
Placebo (6 estudos), óxido de magnésio (1 estudo) e piridoxina serviram como comparação nos estudos de TPM. Os dois ensaios de PMDD testaram a pimenta do monge contra a fluoxetina. Um dos dois ensaios de LHP foi controlado por placebo, o outro utilizou bromocriptina como comparação.
Estudos: Foram utilizadas diferentes preparações de pimenta de monge para os doze estudos (tab. 2), em doses diferentes (de 40 gotas a 1800 mg/dia). Vários pontos finais foram avaliados nos estudos.
Para PMS:
- Escala Analógica Visual (VAS), 3 estudos
- Escala com a avaliação dos sintomas diários, 1 estudo
- Versão chinesa da Escala de Autoavaliação de Tensão Pré-menstrual (PMTS) e do Diário de Síndrome Pré-menstrual (PMSD), 3 estudos.
- Questionário de Moss Menstrual Mistress plus, 1 estudo
- PMTS e Clínica de Impressão Global (CGI), 1 estudo
Para PMDD:
- Escala de Depressão Hamilton (HAMD), 1 estudo
- Daily Symptom Report (DSR), HAMD, Clinical Global Impression – Severity of Illness (CGI-SI), 1 estudo
Para hiperprolactinemia:
- Prolactina sérica (dias 5-8), dores no peito (VAS), 1 estudo
- Mudança no PRL, 1 estudo.
Resultados
PMS – versus placebo: Cinco dos seis estudos mostraram uma superioridade significativa das preparações de pimenta de monge (p<0,05). Num estudo, uma preparação contendo soja foi utilizada como placebo, o que provavelmente distorceu o resultado. A própria soja pode ter algum efeito contra a TPM e foi por isso provavelmente responsável pela pequena diferença entre verum e placebo.
TPM – versus comparação: Estes estudos mostraram uma superioridade altamente significativa das preparações de pimenta de monge para dores nas costas, plenitude do peito, dores de cabeça, irritabilidade (p<0,001), mas não para modulação do apetite.
Hiperprolactinemia latente: A pimenta do monge provou ser eficaz tanto no estudo com placebo como no estudo com bromocriptina, como comparação. No estudo do placebo, a pimenta do monge mostrou uma superioridade altamente significativa em todos os valores medidos (p<0,001). Em comparação com a bromocriptina, a pimenta do monge provou ser equivalente, e até superior em termos de ADRs e conformidade.
PMDD: Em comparação com os valores de base, observou-se uma melhoria significativa nos dois estudos (em ambos os braços de tratamento). Num estudo, descobriu-se que a fluoxetina era superior à pimenta do monge em termos de sintomas psicológicos. A preparação herbal mostrou superioridade em termos de sintomas somáticos. No outro estudo comparativo, a fluoxetina foi superior em ambas as áreas.
Ze 440
Dos extractos de Vitex agnus castus, pimenta de monge, aqui discutidos, apenas o extracto Ze 440 está no mercado na Suíça. É um extracto seco etanolico (60% etanol V/V) com um DER de 6-12:1.
A eficácia dose-dependente de Ze 440 foi demonstrada numa publicação publicada em 2012 [5]. Neste estudo de grupo de quatro braços controlado por placebo, duplo-cego e paralelo, as mulheres com TPM receberam ou placebo ou uma dose diária de 8, 20 ou 30 mg de Ze 440 durante três ciclos. A gravidade dos diferentes sintomas da TPM foi determinada com um SVA. A melhoria no grupo com 20 mg Ze 440 foi significativamente maior do que no grupo com placebo e no grupo com 8 mg Ze 440. A dose de 30 mg Ze 440 já não resultou numa melhoria significativamente maior do que com 20 mg. Isto mostrou que uma dose diária de 20 mg Ze 440 é a dose ideal.
Resumo
Os estudos aqui apresentados, especialmente a meta-análise de van Die et al. [9], mostram a eficácia convincente das preparações de pimenta de monge para reclamações do ciclo, especialmente TPM. Assim, tais preparações provam ser uma terapia convincente para esta indicação. O melhor extracto pesquisado é Ze 440.
Literatura:
- Schellenberg R: Tratamento da síndrome pré-menstrual com extracto de frutos agnus castus: estudo prospectivo, aleatório, com placebo. BMJ 2001; 322: 134-137.
- Di Pierro F, et al: Premenstrual Syndrome: Ensaio clínico controlado com uma forma de acção rápida de um extracto altamente padronizado de Vitex agnus castus. Giorn It Ost Ginecol 2009; 31: 153-157.
- Pakgohar M, et al: Avaliação do efeito do extracto de Vitex agnus-castus L. no tratamento da síndrome pré-menstrual. J Med Plants 2009; 8: 98-107.
- Ciotta L, et al: Aspectos psíquicos das perturbações disfóricas pré-menstruais, Novas estratégias terapêuticas: a nossa experiência com Vitex agnus castus. Minerva Ginecol 2011; 63: 237-245.
- Schellenberg R, et al.: Eficácia dose-dependente do extracto de Vitex agnus castus Ze 440 em doentes que sofrem de síndrome pré-menstrual. Fitomedicina 2012; 19(14): 1325-1331.
- Zamani M, et al: Efeito terapêutico do Vitex agnus castus em doentes com síndrome pré-menstrual. Acta Med Irão 2013; 50: 101-106.
- Ma L, et al: Avaliação do efeito terapêutico nos sintomas de síndrome pré-menstrual moderada a grave com Vitex agnus castus (BNO 1095) em mulheres chinesas. Aust N Z J Obstet Gynaecol 2010; 50: 189-193.
- Momoeda M, et al.: Eficácia e segurança do extracto de Vitex agnus-castus para o tratamento da síndrome pré-menstrual em doentes japoneses; um estudo prospectivo, com rótulo aberto. Advocacia Ther 2014; 31(3): 362-373.
- van Die MD, et al: Vitex agnus-castus Extracts for Female Reproductive Disorders: A Systematic Review of Clinical Trials. Planta Med 2013; 79: 562-575.
PRÁTICA DO GP 2016; 11(7): 3-4
